2-婴幼儿免疫缺陷疾病的早期识别与预防接种原则201403-王晓川PPT.ppt

* 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 原发性免疫缺陷病者的预防接种 原发性免疫缺陷病禁止接种活疫苗 灭活疫苗接种免疫效果不确定 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 针对未知的原发性免疫缺陷病——预防接种前应注意的问题 实验室检查(筛查性) 血常规 严重联合免疫缺陷：淋巴细胞%与绝对计数，数次20%，10% 中性粒细胞缺乏：中性粒细胞%与绝对计数，20%，500/ul，10% 现阶段的权益之计 生后2个月内选择性避免OPV对象 严重联合免疫缺陷临床征象 严重感染，败血症、脓毒血症、深部脓肿、重症肺炎、中枢神经系统感染、皮肤感染 特殊感染，反复鹅口疮、皮肤真菌感染、卡介苗感染 反复感染，化脓性中耳炎、肺炎、腹泻、口腔溃疡、肛周脓肿 家族中生后早期夭折，尤其是母系 现阶段的权益之计 生后2个月内选择性避免OPV对象 单纯抗体缺陷 家族史，有生后数年因反复感染夭折者，尤其是母系 现阶段的权益之计 生后2个月内选择性避免OPV对象 其他 家族史，有生后数年因反复感染夭折者，尤其是母系 血小板不明原因持续或反复减少 先天性心脏病 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原发性免疫缺陷病预防接种 预防接种前需注意的问题 不良反应发生后原发性免疫缺陷诊断 卡介苗感染 接种后2-16月反复结痂、渗液、脓肿溃烂、迁延不愈 BCG感染需进一步免疫学检查者 需要特别注意 接种局部感染超过3个月 不受时间限制，局部感染+局部腋下或其他部位淋巴结肿大 不受时间限制，局部感染+其他脏器及全身播散性分枝杆菌感染 接种BCG后感染 吞噬细胞介导的杀伤作用中IFNg/IL-12通路 分支杆菌感染的 巨噬细胞 IL-12 R IL-12 IFN-g p40 p35 T/NK cell b1 b2 IFN-g R 其他因子, e.g., TNF-a 巨噬细胞杀伤细胞内病原：感染的巨噬细胞产生细胞因子(TNF-a 和IL-12)刺激 NK细胞。 NK产生 IFN-g 进一步激活巨噬细胞并放大T细胞应答反应 IFN-g R STAT4 STAT1 一般情况 74例卡介苗感染患者，其中23例慢性肉芽肿病，1例为SCID，1例HIES，2例HIGM，其余47例排除常见原发免疫缺陷病，考虑为MSMD可能 免疫缺陷患者占39%（29/74） 死亡：7例 卡介菌感染的宿主免疫遗传学 机制图 吞噬细胞 分枝杆菌 淋巴细胞/NK IL-12 IFN-gamma STAT1 gp91… CD40L CD40 IL-12R IFN-gammaR STAT4 TYK2… 宿主遗传免疫基础与生命早期分枝杆菌感染有重要关系 技术流程 常规免疫评价 临床评价 血常规 淋巴细胞亚群、Ig、补体 功能评价 中性粒细胞呼吸爆发功能 IFN-g 产生功能 蛋白水平检测 gp91 黏附分子（CD18） IL-12R IFN-g R 基因分析 IL-2R、DOC8R、 CYBB、CYBA、 IL-12RB1 IFN-gR IL-12R缺陷 2001年患儿兄卡介苗感染，1岁我院夭折 2004年患儿卡介苗接种后相同表现 √ √ X X X IL-12RB1D Treated with rIFN-g once a week 患儿1 患儿 正常 患儿2 面临的问题 原发性免疫缺陷与脊灰病毒感染 美国多中心201例XLA 2例有疫苗相关性小儿麻痹，1例野生型脊髓灰质炎病毒感染 我国30名XLA，以及其他严重抗体缺陷病患儿共87例中1例小儿麻痹症，没有发现疫苗相关的证据 Winkelstein Medicine 2006;85:193–202 Wang Y, Kanegane H, Wang X, J Clin Immunol. 2009; 29:352-356. 原发性免疫缺陷病 脊灰病毒变异 VP1 区核苷酸与Sabin 株相比差异数Ⅱ型为8～32 个, Ⅲ型为20～31 个 核苷酸变异率最高达3.5 % 　中国计划免疫 2006 ;12 : 459-463 　中国计划免疫 2006 ;12 : 459-463 谢谢！问题？ 联系方式： 王晓川 复旦大学附属儿科医院 Email: xchwang@shmu.edu.cn * * * * * * 婴幼儿原发性免疫缺陷病的早期识别与预防接种原则 王晓川 复旦大学附属儿科医院临床免疫科 儿科研究所临床免疫研究室 Jeffrey modell PID diagnostic and research center 内容 原发性免疫缺陷病概况 早期诊断问题 原