2012.4.19 肝功能衰竭及监护PPT.ppt

生存率 ! 血流动力学 ! 肾功能 ! 黄疸 / 胆汁淤积 ? 肝性脑病 ? 颅内压 ? 肝功能 ? MARS? 治疗临床作用 MARS是否对以下各项有作用: Before After 100 200 300 400 500 600 700 800 900 胆红素水平从537 (324-877) 下降为 351 (228-512) umol/l; p0,05 胆红素 (μmol/l) 清除蛋白结合毒素 Schmidt et al. Liver Transpl 2001: 7(8): 709-12 常规内科治疗 MARS+常规内科治疗 胆红素/ mg/dl 0 10 20 30 40 50 60 1 7 14 21 28 (基础值) 住院天数 MARS therapy p0,05* p0,05* p0,05* n.s. MARS治疗对黄疸 / 胆汁淤滞的作用 MARS治疗时血清胆红素的变化 Stange et al. J Hepatology 2001; 34 S1: 45 A1289 终末期肝病主要治疗措施 中华肝病学会主任委员 贾继东教授撰文指出： 终末期肝病主要治疗措施，人工肝治疗、干细胞移植治疗、肝脏移植术 ——肝病快讯，2011.3 人工肝的分型 非生物型人工肝 血液透析、血液（浆）灌流、血液滤过、 MARS 中间型人工肝 血浆置换 生物型人工肝 混合型人工肝 人工肝治疗的适应证 各种病因引起的急慢性肝功能衰竭，内科常规治疗无效者； 肝移植围手术期治疗； 临床医师认为适合人工肝支持系统治疗的其他疾病 人工肝的相对禁忌症 1.疾病晚期，出现难以逆转的呼吸衰竭、 重度脑水肿伴有脑疝等濒危症状者禁用。 2.有严重全身循环功能衰竭者禁用。 3.伴有弥散性血管内凝血状态者禁用。 人工肝的相对禁忌症 4.有较重的活动性出血者应慎用。 5.对治疗过程中所用药品如血浆、肝素、鱼精蛋白等高过敏者，应慎用。 6.临床医师认为不能耐受治疗的其他情况患者。 关于HE的发病机制目前有多种假说。 但是不管那一种都和肝衰竭时导致的某种水溶性或蛋白结合毒素有关。 MARS可以有效清除前述有关HE的毒素。 MARS 治疗对肝性脑病的作用 HE发病机制的假说 重点是稳定改善病情，使病人度过危险期 使肝脏细胞功能有机会再生恢复 或是过渡到肝移植。 人工肝脏支持治疗的目的 Williams R, Wendon J, King′s College London Hepatology 1994, 20: S5-S10 MARS是 一个针对治疗肝功能衰竭的人工肝系统 该支持系统的缩略名称 Molecular Adsorbent Recirculating System 一种全新的治疗手段 危重病人的一线生机 支持的目标 “只有既清除了水溶性（氨、乳酸盐、肌酐和尿素等）.又清除了脂溶性（胆酸、芳香氨基酸、胆红素、短及中链脂肪酸等）毒性物质才能得到合理有效的临床治疗” (1) R.Williams, Blood Purification 2002;20 (2) Vicent Arroyo, Liver Transplantation Vol 6, No 3 (May), 2000 (3) Mitzner SR, J Am Soc Nephrol 2001;12 水溶性毒素 非水溶性毒素 (游离) (蛋白结合) 人体组织 弥散 毒素清除 滤过 (非选择性) 血浆置换 (非选择性) 透析 白蛋白透析 管理水溶性物质 管理蛋白结合类物质 MARS? 治疗 配体结合位点依赖分布 肝细胞对蛋白结合代谢产物的生物转化 血浆白蛋白 细胞内转运蛋白 生物转化 毒素 胆酸等 MARS? 透析膜 MARS-Flux 中空纤维状截面 “正是由于这种新型膜和连续在线仿生解毒程序，使得清除比如胆红素、胆酸以及其它各种分布容积大的蛋白结合毒素变得高效合理” Journal of Hepatology 31, 1999 Transplantation Proceedings 31, 1999 Artificial Organs, Vol 23, No 4, 1999 ASAIO J. 1999 Jan-Feb;45(1) ASAIO J. 1997 Sept.-Oct. 43 MARS? 治疗流程图 MARS可以有效清除的代谢物质 ???胆红素