姜黄素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障保护作用的实验研究.pdf

中文摘要 姜黄素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障保护 作用的实验研究 摘 要 目的： 梗Ij且性黄疸可导致肠黏膜屏障功能障碍并产生严重感 染、多器官功能障碍等并发症。梗阻性黄疸时许多病理状态 的发生发展取决于肠道屏障功能，肠功能已是判断危重患者 预后的重要条件之…，它直接关系到患者的手术病死率和并 发症的发牛率。细胞因子和炎症介质是导致肠黏膜屏障损伤 的熏要|大l素之一。NF．KB作为一种重要的炎症前基因的早期 转录调控子，对梗|5且性黄疸时炎症反应的发生、发展以及调 控起着币要作用。姜黄索有抗炎、抗氧化等多种生物学作用。 研究表明，姜黄素能够明显抑制NF—v．B的激活，是NF—KB 的非特-芹’盹抑制剂。本研究通过观察姜黄素对胆总管结扎大 鼠肠绀钐{形态’学和炎症|大I子的影响，探讨姜黄素对实验性梗 阻性黄疸人鼠肠黏膜屏障的保护作用及其司’能的机制。 方法： 1 动物模型的制嵛：选取健康雄性S—D大鼠，用10％ 水合氯瞪(O．3 cm切口 g／kg)腹腔注射麻醉后，于上腹正中作3 进入腹腔，．{u!露第…朋：|、J，钝性游离并用3-0号丝线双重结 扎胆总管，然后在T两结扎线间横断，分2层缝合腹壁。假手 术约1．仪进行胆总管游离，不结扎胆总管。 2 实验分组：健康雄性SD大鼠30只，随机分为3组， 每约11O』-{，I假手术对J,g．．酲(sham 中文摘要 性黄疸(obstructive 当天起用姜黄素灌胃100 mg／kg·d，连续14天。 3 光镜下观察大鼠肠组织病理学变化，并应用Image plus图像处理系统测量肠黏膜高度及厚度。 pro 4采用鲎试剂终点显色法检测血浆内毒素水平。 5 采Jtj免疫细．织化学染色(SP)方法检测肠黏膜中核因 子一KB(NF．KB)、细胞问黏附分子(ICAM一1)的表达情况。 6采用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子一o(TNF—Q)、 白细胞介索．6(IL一6)水平。 7 J诹用分光光度法测定小肠绢．织二胺氧化酶(DAO)活 性。 结果： 1 大鼠～般状态：胆总管结扎48h后大鼠尿液颜色开 始变黄，4d～5dJ1寸仝身皮毛开始转黄，进食量逐渐减少。 术后1wk及2 wk，校|j且性黄疸大鼠近肝侧胆总管囊状扩张， 肝脏弥漫。阡肿大，呈黄褐色。 2 叫肠黏膜组织病理学检查：肉眼观察，大体标本见 梗lj儿’陆黄疸人鼠小肠粘膜I]nj；8色色素沉着。光镜下观察，S0 组肠黏膜绒毛排列整齐，高度…致，绒毛黏膜完整；OJ组肠 黍^麒绒毛排列紊乱，绒毛稀疏、断裂，肠黏膜萎缩，绒毛水 肿，部分【：皮细胞坏死脱落，并可见炎性细胞浸润；与SO 组柏比，0J组入鼠蚓肠黏膜高度及厚度，变小、变薄，差异 减轻，肠黏膜绒毛排列整齐，肠黏膜增厚，绒毛轻度水肿， 未见明{I止I．-皮细胞脱落，炎性细胞浸润减少；应用姜黄素后 中文摘要 肠黏膜高度及厚度情况f凋显好转，与oJ组比较差异有统计 (P0．01)。 3 m浆内毒素含量的变化：oJ绢．血浆内毒素浓度比SO 浓度与0J组比较I|月显。卜．降，差异有统计学意义(尸O．01)； OJ+Cur组与SO组比较差异有统计学意义(PO．01)。 IL一6浓度比SO组明显升高，差异有统计学意义(尸O．01)； 意义(尸O．05)。 5 肠组织DAO活性的变化：OJ组肠组织DAO活性较 SO f11．明{u!降低，肠黏膜的完整性和功能受到损伤，差异有 统计_幺意义(尸O．0 学意义(尸O．01)。 6 达细胞，oJ纲．中可见大量肠上皮细胞及炎性细胞胞浆及胞核 (P0．05)。 7 体细胞及炎性细胞胞浆，以细胞浆呈棕黄色为阳性表达。OJ 中文摘要 亦有统计学差异P