强直性脊柱炎患者血清IL18和TNFα的水平及临床意义.pdf

强直性脊柱炎患者血清IL一18和 TNF—Q的水平及临床意义 中山大学附属第二医院内科风湿免疫专科 研究生 郑东辉 导师 戴冽副主任医师 摘要 强直性脊柱炎(Ankylosing 和脊柱关节慢性炎症为主的全身性自身免疫病，在我国患病率约为 0．26％。本病在青壮年男性中最常见，发病高峰年龄为20～30岁。本 病早期常无特异的症状和体征，随病变发展可出现脊柱和外周关节的 纤维或骨性强直，导致畸形或残废。传统的药物治疗包括非甾体类抗 炎药和肾上腺皮质激素都只能缓解炎症性腰痛及附着点炎的症状，而 不能改善AS病情及预后。近年提出应用甲氨蝶呤等慢作用药以期控 制AS的病情，但其疗效尚不确切且长期应用副反应较多。因此积极 探寻新的治疗途径，尤其从病因及发病机制环节中寻找突破口己成为 目前风湿病领域普遍关心的问题。 细胞因子(Cytokine，CK)是一类由机体免疫细胞和非免疫细胞产 生并分泌到细胞外的糖蛋白分子，它们调节多种细胞生理功能，具有 多种生物学功能。近几年来研究表明其中TNF．Ⅸ和IL一18在骨关节 活的单核细胞和巨噬细胞产生。目前国内外实验研究已证实它是一个 典型的Thl样细胞因子，能诱导T细胞大量合成IFN—Y，增强Fas --Fasl系统介导的细胞毒性作用，诱导n姬一Q、IL—lB和多种趋 化因子的表达、合成。而临床研究也已发现，在以Thl反应为主的免 疫性疾病如类风湿关节炎中IL—18起着重要作用，IL—18与IL一 直接作用于滑膜单核巨噬细胞，促进单核因子的产生，单核巨噬细胞 的局部活化导致了炎症损害部位产生大量TNF—Q、MMPs，作用于 关节软骨细胞及滑膜组织，参与关节破坏。由此可见IL—18作为一 种上游细胞因子，可能积极参与了调控n师一Ⅱ等炎症细胞因子的表 达。和类风湿关节炎一样，AS也是_种慢性关节炎症性自身免疫病， 其发病机制的某些环节与类风湿关节炎相似，目前有关IL—18在AS 发病机制中的研究国内外文献尚未见报道。 本研究拟通过动态观察活动期AS患者治疗前后血清IL—18及 进一步了解AS的发病机制，为今后开辟新的AS治疗途径提供理论 依据。 材料与方法 病例选择 来自我院2002～2003年门诊或住院期间确诊为活动期的As患者 53例，诊断符合1984年修订的纽约标准，所有患者为初次就诊且半 年内未用过甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺胺嘧啶(SASP)等慢作用药物治疗， 排除感染、肿瘤、肝肾疾病、心力衰竭、糖尿病、其他结缔组织病等 疾病。病例组均收集其一般情况和病史资料，包括年龄、性别、起病 II 年龄、病程、首发症状、受累关节数、肌腱端炎表现、眼科检查、腰 椎正侧位x线、骶髂关节X线或CT检查；进行详细的全面临床体 检，包括测量身高、体重、扩胸度、指地距、枕壁距、改良Schober 试验、骶髂关节压迫试验和4字试验；测量如下的4个主要疗效指标： 脊柱炎功能指数)、BASMI(Bath强直性脊柱炎脊柱活动测量指数)， 晨僵时间；同时晨8点空腹抽血检查血常规、肝肾功能、免疫蛋白电 正常对照组：选择本院临床见习、实习的医学生和医生共40例作 为正常对照组。所有对照组均无关节病和慢性腰背痛病史。排除全身 性感染、肿瘤、心力衰竭、糖尿病、其他结缔组织病等疾病，年龄、 性别、与AS组匹配。 实验方法 所有活动期AS患者，均以非甾体类抗炎药和慢作用药如SASP、 MTX等治疗。分别子治疗前、治疗12周、24周时记录治疗前后临床 病情活动指标的变化，采集血样本，检测血清IL一18及TNF．仪的水 平，炎症反应指标ESR、CRP变化等。对照组采集血样本，检测ESR、 CRP、血清IL—18及TNF．仪的水平。 1、血清IL一18测定： 受试者禁食10小时，取清晨(8am)空腹静脉血，不抗凝，留取血 清-304C保存成批测定IL—18水平。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸 附法(ELISA)。 III 2、血清TNF．Ⅸ测定： 受试者禁食10小时，取清晨(Sam)空腹静脉血，不抗凝，留取血 清一30℃保存，成批测定T