白细胞介素18及其生物活性研究.pdf

中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 白细胞介素18及其生物活性 刘文强，隋兆峰，胡敬东，赵宏坤 (山东农业大学动物科技学院，山东泰安，271018) 物学功能与已知的细胞因子不同，1996年将其命名为IL—18。 1、lL一18的结构特点 1 同源性，猪与人的序列有76％同源性。 源性，并且有三个关键的氨基酸不同。因此，IL一18应该与属于IL一1家族的三个分子区别对待。 结合能力的30％。研究还表明，该变异体可能促进产生IgE的Th2细胞反应，参与过敏反应。 2、IL一18的产生和分布 et et et et 包括单核／巨噬细胞(Okamuraal；Ushioa1)，Kuffer细胞(Okamuraal；Sekia1)，树突 et et Saint—Viset et et 状细胞(Stoberal；Gardellaal；de a1)，成骨细胞(Udagawaal；Torigoea1)， et et et 上皮细胞(Stolla1)，上皮角质细胞(Stolla1)，肾上腺皮质网状带和束状带细胞(Contial】，星状细 et 胞(Contial}等。在人类细胞系中，发现单核细胞和巨噬细胞能表达IL一18 也主要由巨噬细胞样细胞产生。 骼肌中hIL一18mRNA高度表达，肝和肺也能检测到。Conti发现冷刺激强烈诱导IL一18mRNA的表达， 原位杂交分析法证实这是由肾上腺皮质网状带和束状带合成的，此外，活化的巨噬细胞也高度表达 IL—18mRNA。 3、lL_18受体 中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 调节，推测可以抑制IL一18的信号转导，降低mIL一18诱导产生IFN—Y的能力。 4、其他动物的细胞因子研究 发现禽类的IL一18与哺乳动物的同源性较低。 5、lk-18的生物学活性 象其它细胞因子一样，IL一18可以发挥多种效应，对于先天性和获得性免疫均有作用。 5．1对T细胞的作用 因此，IL一18在免疫系统和某些疾病状态的自身调节中起作用。 5．2对NK细胞的作用 生IFNy是非常重要的。但是，1L一18 促进Thl细胞系的分化和增殖。另一些试验还表明这两种细胞因子是通过不同的信号传导途径，独自起 v不同。 5．3抗肿瘤作用 护作用。当小鼠的NK细胞通过注射抗体的方法去除时，这种抗肿瘤效应也随之消失，幸存的荷瘤小鼠可 中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 这种副作用也是IL一18或IL一12单独使用时观察不到的。 5．4抗微生物感染的作用 进一步说明了IL—18在抗新型隐球菌感染中的作用，而单独一种细胞因子无此作用。 5．5在肝坏死型休克中的作用 个上游细胞因子。 5．6转基因敲除小鼠研究 状也严重的多，而且转基因小鼠易患有非常严重的败血性关节炎。这是因为小鼠体内NK细胞活性和Thl 子结构亦初步明确，但对其基因调控及分子结构与功能的关系尚未阐明。已知IL—18具有抗肿瘤、抗病原 表现出抗肿瘤、抗感染等对机体有利的一面，同时，以IL一18为靶的治疗措施又必须谨慎，因为这可能对 以及与其它细胞因子的相互作用机制有待于进一步研究。 参考文献(略)