3-1第三章药物合成工艺路线的设计和选择 第一节 工艺路线设计基础01有机合成.ppt

目标合成阶段：合成进入有意识、有目标的一种主动行为时期，但非常原始落后，只有最简单的反应作为依据，所以合成路线繁杂笨拙，无技艺好谈，但在当时已经是很了不起的事。 随着新反应的不断发现，合成技巧不断积累，化学反应理论也不断有新的突破。这个时期已不是满足于合成出一个化合物，而更加注重于合成的技巧，因此，合成也就变成了一门艺术。 1、简单化合物合成阶段：托品酮的合成 2、复杂化和物的合成阶段：合成由简单化合物逐步向复杂化和物的合成发展—— 甾体化合物的合成 维生素B12的合成 维生素B12的合成：16个不对称碳 维生素B12这样一个结构复杂的有机物人工的全合成，在100个化学家参加下，从 1962年开始．前后历时11年，到1973年才获得成功。其关链的中间体——钻别酸，在钻 原子(物)的周围有11个手性碳原子，全合成需要95步，理论推算应产生2048个异构体，每 一步合成都要从中分离出“配套”所需要的结构。这就给整个合成带来丁巨大的麻烦和困 难。正因为如此， Woodward的维生素B12的成功合成，将有机合成艺术最完美地展现在世人面前，把有机合成化学技术水平推到了空前的程度。  随着人们对合成技艺的大量积累，加之化学反应理论研究的不断突破，化学反应的共性规律也就越来越多的凸显出来。 合成路线的科学设计也就形成了当代有机合成的主流，进入一个科学设计的时期。 反合成分析中最常用的术语是合成子 Claisen Rearrangement 反合成分析中子重要的是能从复杂的化合物结构中找出“反合成子” 。 L. Claisen, Ber. 45, 3157 (1912)L. Claisen and E. Tietze, Ber. 58, 275 (1925); 59, 2344 (1926)D. S. Tarbell, Chem. Revs. 27, 495 (1940);Organic Reactions II, 1 (1944)J. P. Ryan and P. R. OConnor J. Am. Chem. Soc. 74, 5866 (1952)H. Conroy and R. A. Firestone, J. Am. Chem. Soc. 78, 2290 (1956)D. Y. Curtin and R. J. Crawford J. Am. Chem. Soc. 79, 3156 (1957)M. J. S. Dewar, Aromatic Rearrangements in IUPAC Kekule Symposium (Theoretical Organic Chemistry), (Butterworths Scientific Publications, London, 1959) pp 179-208L. F. Fieser and M. Fieser, Avanced Organic Chemistry (Reinhold, New York, 1961) p 768K. Schmid, H. Schmid and et al have numerous papers in Helrv. Chim. Acta from 1953 on.e.g. Helv. Chem. Acta 45, 1943 (1962)E. N. Marvell, D. R. Anderson and J. Ong, J. Org. Chem. 27, 1109 (1962)W. N. White and C. D. Slater, J. Org. Chem. 27, 2908 (1962)F. J. Dinan, H. J. Minnemeyer, and H. Tieckelmann, J. Org. Chem. 28, 1015 (1963)R. B. Moffett, J. Org. Chem. 28, 2885 (1963)W. M. Lauer and T. A. Johnson, J. Org. Chem. 28, 2913 (1963)S. J. Rhoads in P. de Mayo, Molecular Rearrangements vol. 1 (Interscience, New York, 1963), p 655A. Nickon, B. R. Aarronoff, J. Org. Chem. 29, 30