布地奈德优秀药理学基础PPT.pptx

布地奈德优秀药理学基础吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的最有效方法吸入疗法的主要优势是：药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降低全身不良反应的风险。GOLD and GINAGINA 2013吸入装置：吸入疗法的重要基础吸入装置的种类压力定量吸入器 (pMDI) 压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer)干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler) 准纳器(Accuhaler) 雾化器(Nebulizer)不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同另外，患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但影响药物的使用，同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心GINA 2013吸入装置的种类和特点定量吸入气雾剂（MDI）：多剂量；使用快捷；携带方便；价格便宜。 使用时要求患者的协同作用；需要抛射剂。干粉吸入剂（DPI）：无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。雾化吸入剂：患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器较贵Set area descriptor | Sub level 1布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础CH2OH与脂肪酸可逆地共价结合 高亲脂性和适当的水溶性C=OHOHOCO对受体的高亲和力C3H7=OMiller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30.Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.2003;25:28-41Hochhaus G et al. Glucocorticoid activity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids: influence of 17 alpha-substituents.J Clin Pharmacol 1997; 37:881–892雾化吸入布地奈德的药理学特性适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层，进入细胞膜内高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩生物活性高独特的酯化作用清除速率快布地奈德在气道中快速溶解于粘液溶解 沉积 粘液纤毛转运水溶性 摄取脂溶性 代谢 气道动力学 与受体相互作用 保留 全身吸收全身吸收Edsb?cker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36气道表面液体区溶解时间溶解时间(在体外人支气管液体中)水溶性(μg/mL)氟尼缩松1402 min曲安奈德 21n.d.布地奈德16 6 min倍氯米松-17-丙酯15.5n.d.丙酸氟替卡松 0.148h二丙酸倍氯米松0.135h布地奈德可快速透过气道表面液体区，进入细胞膜内，不易被纤毛上皮细胞清除，可快速起效Edsb?cker S, et al. Airway Selectivity: An Update of Pharmacokinetic Factors Affecting Local and Systemic Dispositionof Inhaled Steroids. Basic Clinical Pharmacology Toxicology 2006, 98: 523–536.ICS起效时间比较布地奈德 3小时丙酸氟替卡松 12小时二丙酸倍氯米松 3天内莫米他松 7小时Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300布地奈德具有高亲脂性，能快速进入细胞膜内药物亲脂性[logk(0)] 相对亲脂性[k(0)BUD=1] 布地奈德12.6布地奈德酯质体62500氟替卡松3.13.2莫米松2.92.0环索奈得3.24.0环索奈得活性代谢物3.02.5Miller-Larsson et al. Am J Respir C