帕瑞昔布不损害老年人与非老年人正常的血小板功能=PPT.ppt

正常 + 角叉菜胶 SC-560 塞来昔布 0 0.3 0.6 0.9 1.2 1.5 0 3 6 9 12 15 痛觉过敏 水肿* 疼痛反应 D 回缩时间 (sec) D 爪体积 (ml) * 大鼠 Footpad 模型 溶媒 Searle: Data on File, presented at FDA Arthritis Advisory Committee Hearing Dec.1, 1998 抑制COX-1无抗炎及镇痛作用特异性COX-1抑制剂SC-560 与塞来昔布和溶液的比较 低 度 COX-2 选 择 性 COX-1 COX-2 高度COX-2选择性 = COX-2特异性 体外及体内试验 临床意义的益处? 有临床意义的作用是: 疗效改善 胃肠毒性降低 COX-2 抑制 临床观察结果 无选择性 倾向性/选择性 为了达到足够疗效就要提高剂量， 剂量提高了胃肠毒性也相继提高 特异性 胃肠毒性不会随着剂量增加， 可以持续服用有效的高剂量 体内试验结果提示什么? 普通治疗剂量下即有明显胃肠毒性等副作用 目前新上市的有关药物 非甾体抗炎药(NSAIDs) 萘丁美酮(瑞力芬) 尼美舒利(美舒宁) 美洛昔康(莫比可) COX-2 特异性抑制剂 塞来昔布(Celecoxib) Celebrex 西乐葆 罗非昔布(Rofecoxib) Vioxx 万络 帕瑞昔布(Parecovib)特耐 tRNA Na?ve 1 Hr 2 Hrs 4 Hrs 6 Hrs 24 Hrs 12 Hrs 48 Hrs COX-2 炎症时中枢神经COX-2表达上调： Broom et al, Poster (756.7) presented at 2002 Annual Meeting of the Society for Neuroscience 契合镇痛新模式，推动镇痛新理念 超强镇痛1：40mgIV优于吗啡4mgIV 40mgIM优于吗啡6mgIM;与吗啡12mgIM相当 特快起效2：静注7分钟起效 持久有效2：疗效维持12小时 特耐抑制超敏，根除疼痛 多模式镇痛，减少阿片类药物用量及其不良反应3 卓越的临床安全性 1、 Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002 Jun;31(6):336-43 2、特耐TM产品说明书. 3、T. J. GAN, et al. Acta Anaesthesiol Scand 2004; 48: 1194-1207. 帕瑞昔布在围术期的应用 给药后时间(h) 强效镇痛，单支剂量40mg静注镇痛疗效 优于吗啡4mg静注 帕瑞昔布钠40mg IV(n=42) 吗啡4mg IV(n=42) 安慰剂(n=39) *P0.05 vs 吗啡4mg 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.2 　 7 8 10 12 0 1 2 3 4 6 5 Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002;31: 336-343 * * * * * * * * * * 平均疼痛强度降低值 帕瑞昔布钠40 mg IM (n = 62) 安慰剂(n = 70) 吗啡 6 mg IM (n = 70) 吗啡12 mg IM (n = 62) P0.01 P=NS P0.05 P0.05 0 2 4 6 8 10 12 14 4 h 6 h 疼痛缓解时间加权平均值 T. Philip Malan,et al.Anesth Analg 2005;100:454–60 单支剂量肌注镇痛疗效优于吗啡6mg 帕瑞昔布在围术期的应用 有效抑制外周炎症 全膝关节置换术(n=30/组) 所有患者应用PCA吗啡 帕瑞昔布40mg i.v. bid vs 安慰剂 Camu et al. WIP 2007 吗啡消耗量 * * - 20% 0 24 48 72 0 10 20 30 40 50 60 安慰剂 帕瑞昔布 时间(hs)) 累积吗啡消耗量(mg) 运动痛 * * = 5.1 = 3.3 0 10 20 30 40 50 60 70 0 2 4 6 8 10 时间(hs) VAS评分 安慰剂 帕瑞昔布 血浆IL-6浓度 * * ** 0 12 24 36 48 60 72 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 安慰剂 帕瑞昔布 IL-6血浆浓度(pg/ml) 时间(hs) 帕瑞昔布转化为伐地昔布后，血脑屏障透过能力较强，迅速抑制COX-2在中枢的表达 静注帕瑞昔布40mg后15分钟即可在中枢检测到伐地昔布的表达 脑脊液浓度6-14ng/ml，维持