抗精神失常药和神经退行性疾病药PPT.ppt

;第五章 抗精神失常药物和神经退行性疾病治疗药物 ;学习目标; 精神失常（psychiatric disorders）; 一、吩噻嗪类抗精神病药物;吩噻嗪类——理化性质;部分病人用药后，在强光照射下发生严重的光化毒反应，如皮肤产生红疹。 由于吩噻嗪在光照下分解，发生氧化反应，产生的自由基与体内的蛋白质结合引发过敏反应。 因此，服用本类药物的病人减少户外活动，避免阳光直接照射。;吩噻嗪类——作用机制;;吩噻嗪类——构效关系 ;盐酸氯丙嗪 （chlorpromazine hydrochloride）;盐酸氯丙嗪——理化性质;盐酸氯丙嗪——理化性质;作用机制和体内代谢过程吩噻嗪类一致;具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温； α-肾上腺素能受体及M-胆碱能受体阻断、抗组织胺、影响内分泌等作用； 临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状； 治疗各种原因引起的呕吐； ???用于低温麻醉及人工冬眠； 与镇痛药合用治疗癌症晚期病人的剧痛。;会引起结节-漏斗通路和黑质-纹状体通路的阻断，导致内分泌作用血液中的催乳素增高，促皮质素减少，垂体生长素减少以及锥体外系综合症导致的运动不能、静坐不能、肌肉张力障碍等问题。 同时阻断α受体和M受体，引起体位性低血压、体温下降和口干、便秘、视力模糊等不良反应。 本品药后应静卧1~2小时，血压过低者可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。长期大量应用本品可出现锥体外系反应和内分泌紊乱等。;根据生物电子等排原理，用碳原子替换吩噻嗪母核上的10位氮原子，并通过双键与碱性侧链相连，得到硫杂蒽类抗精神病药物。 药物的特点：是分子结构中存在双键； 有顺式（Z）和反式（E）两种异构体； 顺式的作用比反式强7倍，可能是顺式异构体与多巴胺分子有较好的重叠所致。 ;氯普噻吨(chlorprothixene) 替沃噻吨(thiochizene) ;珠氯噻醇(zuclopenthixol) 氟哌噻吨(flupenthixol);特点：具有吗啡样活性外，还具有氯丙嗪样的作用。 为了消除吗啡样活性，同时提高氯丙嗪样的作用，进行了一系列的结构改造，发现具有较强抗精神病作用的丁酰苯类。 氟哌啶醇（haloperidol）是本类最早应用于临床的药物。;; 化学名为1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 （4-[ 4-(4-chlorophenyl)- 4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone），又名氟哌啶苯，卤吡醇。 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。溶于氯仿，略溶于乙醇，微溶于乙醚，几乎不溶于水。mp.149～153℃，pKa 8.3。 ;室温避光条件下稳定，受光照射颜色加深。 105℃干燥时，发生部分降解，可能是脱水产物。 氟哌啶醇可与乳糖中的杂质5-羟甲基-2-糠醛发生反应，影响其片剂的稳定性。 片剂处方中避免使用乳糖。;本品的抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体及促进脑内多巴胺的转化有关。对外周自主神经系统无明显作用，抗肾上腺素作用较弱，无抗组胺作用。;口服吸收快，血浆蛋白结合率约92%，有首过效应，生物利用度为40%~70%，口服2-6小时血药浓度达峰值，半衰期为21小时。 在肝脏内广泛被代谢，仅1%的药物以原形由尿排出。 主要代谢途径由CYP3A4催化发生羰基还原反应、氧化性N-脱烷基反应、脱水反应、羟基与葡萄糖醛酸结合反应等，活性代谢物为羰基还原反应所产生的代谢物。;主要用途：用于精神分裂症、焦虑性神经官能症、呕吐及顽固性呃逆等。与哌替啶(pethidine)合用可增强其镇痛作用。 不良反应：锥体外系反应较常见，有致畸作用 用药注意：剂量个体化，长期用药者应注意观察迟发性运动障碍的早期症状，禁止突然停药，以免出现迟发性运动障碍。 本品可致畸，并可从乳汁中分泌，孕妇及哺乳期妇女禁用。;对丁酰苯类抗精神病药物的结构改造过程中得到二苯丁基哌啶类抗精神病药物 该类药物特点： 对位有氟原子取代的苯基替换丁酰苯类分子结构中的酮基部分。 可阻断多巴胺受体又可拮抗钙离子通道。 为长效抗精神病药物，适用于各种精神分裂症，对急性、慢性、幻觉、妄想等症状，疗效较好 。; 二苯丁基哌啶类抗精神病药 ;在对局麻药普鲁卡因胺的结构改造中发现了苯甲酰胺类抗精神病药物。 该类药物可选择性地阻断多巴胺受体，具有作用强而副作用小的优点， 可用于精神分裂症和顽固性呕吐的对症治疗。;舒必利sulpiride 硫必利tiapride 瑞莫必利remoxipride 奈莫必利nemonapride ;抗精神病药物的毒副作用