新生儿遗传性疾病诊治进展PPT.ppt

遗传代谢病发病机制 基因突变 酶的合成停止 酶的活性降低 膜及受体转运异常 底物蓄积 正常代谢产物缺乏 毒性代谢产物蓄积 遗传代谢病临床症状 急性期症状： 感染、发热、摄食大量蛋白质食物等可为发病诱因。两次发作间期可完全正常。表现为共济失调、昏迷等。以呕吐、嗜睡、肌张力低下、惊厥为前驱症状。伴不同原因所致的低血糖、高氨血症和酸中毒,反复酸中毒可引起严重中枢神经系统损伤甚至死亡。 慢性期症状： 消化系统症状 ：长期食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹 泻 神经系统症状 ：进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障 碍、共济失调、语言障碍、智能落后 先天性颅脑畸形、脊髓症状群 肌肉症状 ：肌力和肌张力低下、进行性肌病 非特异性症状 ：生长迟缓、免疫缺陷等 无症状或症状延迟 大部分遗传代谢病在新生儿期即发病， 约1/3病例有无症状期，或延迟至青春期甚至成人期发病。 遗传代谢病的其他实验室检查 血常规，尿常规 血气分析，血电解质，血糖，血氨，血乳酸 肝肾功能 脑电图 脑CT 遗传代谢病的治疗 急性期：纠正水电解质酸碱平衡紊乱 左旋肉碱，维生素等 特殊奶粉 酶替代治疗或基因治疗 遗传代谢病预后 预后 ＞80% 造成神经系统损害 导致多脏器伤害 ＞ 70% 脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。 如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状。 ＞ 40% (如未及早发现) 导致终身残疾或死亡 串联质谱技术用于高危儿的检测指征 喂养困难，再发性呕吐，黄疸 抽搐，嗜睡，昏迷 肌无力，肌张力减低或增高 发育落后（智力，运动，语言，体格） 肝脾肿大 心肌肥厚 身体特殊气味 家族史，死胎死产史 实验室指征 长期尿酮体阳性 难治性酸中毒 反复低血糖 高氨血症 高乳酸血症 肌酸激酶增高 病例分享 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症 瓜氨酸血症I型 Apert 综合征 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。 病史特点（病例1） 男性，3天，G2P2，胎龄39周，出生体重3100克，Apgar评分1-5分钟10分。生后人工喂养，吃奶好。 家族史： 第一胎生后3天死亡。太祖母生9胎成活一个。 病史特点 精神萎反应差一天伴青紫一次入院，入院不久出现四肢抽搐， 呼吸暂停，时有叹息样呼吸，给予呼吸机氧疗。头颅B超颅内出 血。拟诊颅内出血，宫内感染？住院时间11小时放弃治疗。 4. 送检血氨500umol/L。 5. 串联质谱：瓜氨酸低，尿乳清酸增高 6. 诊断：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症 病史特点（病例2） 男性,2天17小时，多汗六小时入院。G3P1，足月生理产，Apgar评分10分，W3550g。生后2天出现汗多，吃奶少，精神反应欠佳，尿少，体温不升。入院后病情进展快，生后第3天出现张口困难，四肢肌张力高，第4天呼吸暂停，全身青紫，经皮囊加压给氧后缓解，出现抽泣样呼吸渐昏迷、球结膜水肿、瞳孔对光反射迟钝，前囟紧。 陈玉林,?余章斌,?韩树萍,?朱春,?沙莉,?董小玥,?孙青.?新生儿瓜氨酸血症1?例报道并文献 复习.?中国循证儿科杂志, 2010, 5 (6): 452-457. 病史特点 2. 肝功能异常：ALT 137.5IU/L，AST 104.7 IU/L 3. 血氨增高：1692umol/L 2110umol/L 75umol/L 4. 串联质谱：血瓜氨酸明显增高。 5. 基因分析： ASS1 c.970GA/c.970GA纯合突变 6. 常染色体隐性遗传 治疗： 1.非特异性支持 2. 清除氨及其他代谢产物。 3. 消除分解代谢，增加合成代谢，提供高糖和液体。 4.改变代谢途径 精氨酸、苯甲酸钠、苯乙酸钠 5.限制蛋白质摄入。 6.肝移植 转归： 生长发育正常，智力正常 病史特点（病例3） 患儿，男性，1天23小时，G1P1，胎龄40+3，Apgar评分9-10分， W3450g,生后因呕吐转儿科观察，洗胃后呕吐止，吃奶不佳，渐出现反应差拟诊为败血症收住入院。 2.入院后很快出现昏迷，呼吸衰竭，四肢肌张力增高，四肢厥冷等休克等表现 3.辅助检查：血氨479umuol/l，500umol/l。 病史特点 血气：代谢性酸中毒 血糖：2.0mmol/l 肝功能:正常 血培养：阴性 血常规、