氨磺必利临床应用1PPT.pptx

氨磺必利治疗精神分裂症的药理及临床应用第四军医大学西京医院心身科谭庆荣 教授 主任医师精神分裂症-一种慢性进展性疾病是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂；精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。本病病因尚未阐明。多在青壮年起病，病程迁延，缓慢进展，有发展为衰退的可能好功能精神病理学稳定期复发病前期前驱期进展期差102030405060年龄 (年)阴性症状阳性症状焦虑/抑郁认知缺陷攻击/敌意Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)临床表现精神分裂症-神经病理学一种神经退行性变性疾病抗精神病药物的发展经典抗精神病药物非经典抗精神病药物第一代抗精神病药治疗剂量阻断D2受体 70-90%阻断5-HT2受体 几乎没有第二代抗精神病药治疗剂量阻断D2受体 20-60%阻断5-HT2受体 85-90%氯丙嗪时代百花齐放典型抗精神病药物非典型抗精神病药物 退缩 冷漠 缺乏社交 缺乏动力对阳性症状有效对阴性症状有效对阳性症状有效“阴性” 症状依然存在社交融合度提高表现出与社会疏远典型和非典型药物的比较氨磺必利-一种新型抗精神病药物 氨磺必利的独特作用机制 氨磺必利是一种选择性多巴胺D2 和D3受体拮抗剂，具有独一无二的治疗作用低剂量时缓解阴性症状高剂量时治疗阳性症状氨磺必利的独特作用机制药理作用特点：1.针对多巴胺D3/D2受体拮抗Antipsychotic drugs: relative affinities, in vitro 氨磺必利主要作用于多巴胺D2和D3受体亚型。与其它各种抗精分药物不同，氨磺必利对5-HT受体、NE受体、H受体亚型、M受体和sigma受体有较低的亲和力。D2/D3Amsulpride5HT2D2/D3From Richelson, 1996;Schoemaker et al., 1997;Seeger et al., 1995氨磺必利的独特作用机制受体亚型氨磺必利氟哌啶醇氯氮平奥氮平利培酮DA ID1-++++-D5-++NNDA IID2+++++++++++D3++++++N++D4-++++++++5-HT2A-+++++++++++5-HT2C--+++++++5-HT3--++-A pha-1-+++++++++++A pha-2--++-+++H1--+++++++++M--++++-Singma site-+++-N+Schoem aker H,Claustre Y, Fage D,etJ Pharmaco l Exp Ther, 1997,280(1):83 Cudennec A,Fage D,Benavides J, et al. B rain Rec, 1997, 768 ( 1-2) : 257Trichard C,Paillere-M artinot M L.A ttar-L evy D , et a l. Am J Psychiatry, 1998, 155(4): 505氨磺必利的独特作用机制药理作用特点：2.双重多巴胺能受体阻断 生理情况下: 多巴胺与两种多巴胺能受体结合。 氨磺必利进入体内低剂量时以阻断D3/D2突触前受体为主;高剂量时主要阻断突触后受体，使多巴胺结合位点减少。氨磺必利的独特作用机制药理作用特点：3.对边缘系统有高度选择性 10 20 30 40 50[1]ED50对D2/D3受体结合数值（mg/Kg）动物体内实验人体研究纹状体 边缘系统 [2]SPET扫描，对健康志愿者和服用氨磺必利治疗的精分患者在纹状体、丘脑和颞叶皮层的D2/D3结合123I标记多巴胺受体亲和剂的浓度对比[1]Schoemaker H. Claustre Y. Fage D, et al.. J Pharmacol ExpThen 1997，280(1):83[2]Rodrigo A. Bressan, M.D., Ph.D., Kjell Erlandsson, Ph.D., et,Am J Psychiatry 160:1413-1420, August 2003 氨磺必利临床应用 [适应症]:精神分裂症。 [用法用量]: 急性期 阳性症状为主 400mg,qd/bid 阴性症状为主 100mg/d900800700低剂量组600中剂量组500高剂量组400平均3002001000028天56天剂量选择德国剂量调整研究（n=811）Age(SD)=39.9(11.9)男性：女性=1:1 低剂量组， 399mg,n=146, 17.9% 中剂量组，400-799mg,n=390,48.1% 高剂量组，800mg,n=207,25.5%Linden M, S