糖尿病神经病变临床诊断与治疗PPT.ppt

Aminoguanidine (Pimagedine) 治疗糖尿病肾病的疗效 Appel, et al. 1999 Type 1 Diabetes Freedman, et al. Type 2 diabetes N 690 599 剂量 150mg, 300mg, 安慰剂 据肾功能调整的2种剂量，安慰剂 疗效 ↓蛋白尿、肾病进展、视网膜病变进展、血脂水平 蛋白尿 副反应 流感样综合症、贫血、肾小球肾炎、↑ANA、↑ANCA 流感样综合症伴部分病人有心梗、心衰，贫血、上消化道症状 ↑ANA 糖剂化抑制剂对肾脏的保护作用 链脲霉素导致的糖尿病大鼠32周肾活检 对照大鼠的正常干净的肾小球 未治疗的糖尿病大鼠肾小球种AGEs集聚 糖尿病大鼠用aminoguanidine治疗侯 新产品ALT-946治疗糖尿病大鼠同样减少AGEs集聚 immunostaining d 引起糖尿病并发症的信号传导通路异常: 氧化反应中间产物途径学说 细胞功能与结构受损 氧化应激 蛋白功能改变 (如. NADPH氧化酶) 基因表达改变 抗氧化剂防护作用受损 GSSG GSH 细胞信号传导分子 Protein Kinase C 有丝分裂激活蛋白激酶 核因子 κ B 氧化反应中间产物增加 oxLDL AGEs 氧化磷酸化增加 葡萄糖氧化过多 葡萄糖 高血糖 大剂量维生素 E (1800 IU) 在1型糖尿病中对视网膜血流和肌酐清除率的作用 Retinal Blood Flow Quartiles for Diabetic Patients Normalized Creatinine Clearance Quartiles for Diabetic Patient 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 50 40 30 20 10 0 0~24% 25~49% 50~74% 75~100% 0~24% 25~49% 50~74% 75~100% P=0.003 P=0.028 P=0.019 P=0.005 Retinal Blood Flow (ul/s) Creatinine Clearance (ml/min/1.75cm2 Alpha-硫辛酸治疗12周后综合疗效分析 N 显效 有效 无效 恶化 显效率% 总有效率% 治疗12周，PP分析汇总 试验组 99 41 44 10 4 41.41 85.86 对照组 102 39 44 18 1 38.24 81.37 治疗12周，ITT分析 试验组 102 42 46 10 4 41.18 86.27 对照组 105 40 44 20 1 38.10 80.00 注：总有效率=（显效+有效）/总例数×100% Alpha-硫辛酸治疗疼痛12周后疗效分析 ? N 显效 有效 无效 恶化 显效率% 总有效率% 治疗12周，PP分析汇总 试验组 99 14 32 49 4 14.14 46.46 对照组 102 20 30 50 2 19.61 49.02 治疗12周，ITT分析 试验组 102 15 34 49 4 14.71 48.04 对照组 105 21 30 52 2 20.00 48.57 Alpha-硫辛酸治疗麻木12周后疗效分析 ? N 显效 有效 无效 恶化 显效率% 总有效率% 治疗12周，PP分析汇总 试验组 99 37 40 21 1 37.37 77.78 对照组 102 33 45 22 2 32.35 76.47 治疗12周，ITT分析 试验组 102 37 40 24 1 36.27 75.49 对照组 105 33 46 24 2 31.43 75.24 口服α-硫辛酸对症状性糖尿病神经病变具有改善作用——The SYDNEY 2 trial 多中心，随机，双盲，安慰剂对照的方法。糖尿病患者经过一周入组阶段，共筛选出181人，分四组，ALA600mg 、1200mg 、1800mg 安慰剂，疗程5周。 主要观察疗效指标是服药后综合症状评分（TSS）与基线水平的差值，次要观察指标包括TSS中的每一单项评分以及病人对疗效的主观评价。 Diabetes Care 2006 神经活检 皮肤打孔活检末梢神经定量检查 可以定量分析皮内、皮下神经末梢数量血管从数量，还可以分析总的神经面积 缺点：有创性检查，个体有显著差异 利用neuron-specific ubiquitin hydrolase, PGP9.5 进行神经染色 感觉定量检查 DPN临床简易检查方法产生的背景 糖尿病临床医师与神经系统专科医师 大量的门诊工作中需要快、准的掌握病情 仪器检查的局限性