再生障碍性贫血 医学演示文稿..ppt

* * 再生障碍性贫血Aplastic Anemia 根据患者的病情、血象、骨髓及预后，通常将再障分为重型（SAA）和非重型（NSAA）。 概 念 再障（AA）是由于多种多种原因引起骨髓造血组织减少，造血干细胞损伤，造血微环境障碍，导致外周血全血细胞减少的贫血性疾病。临床特点为较严重的进行性贫血、出血和继发感染。 从病因上AA可分为先天性和获得性 先天性： （1）Fanconi贫血：一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病 （2）家族性增生低下性贫血 （3）胰腺功能不全性再障 获得性： （1）原发性：不明原因 （2）继发性：药物及化学品、电离辐射、严重细菌感染、病毒性肝炎 分 类 除有典型再障表现外，还伴有多发性的先天畸形(皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等)。其病因可能是染色体的异常。同时，还会伴有精子减少等其他特征。经常与其他疾病伴发，科学家一直在探索这个疾病的根本病因。 多于儿童期发病。男孩以4～7岁、女孩以6～10岁发病者较多。 根据发病机制分类： （1）造血干（祖）细胞内在缺陷：CD34+细胞减少与 病情严重呈正相关 （2）造血微环境异常 （3）免疫机制异常 ：大剂量免疫抑制剂可获缓解 近来有学者认为：T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是AA的主要发病机制。 （4）遗传倾向 分 类 在欧美发病率为4.7～13.7/10万 日本14.7～24/10万 我国为7.4/10万 可发生于各年龄组，青壮年居多 男性多于女性 流行病学 约50%～75%病例病因不明为特发性 而继发性主要与下列有关： 1.化学因素 化学毒物：苯及衍生物对BM具有毒性作用。可抑制细胞RNA及DNA的合成，导致染色体异常。 药物：主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM抑制及不可逆性BM抑制破坏。可与剂量有关，也可与剂量无关（个体敏感性）。 病 因 2.生物因素 主要为病毒感染。肝炎病毒及微小病毒B19等 肝炎病毒相关性再障（HAAA）在再障病例中可达20%，主要 为丙肝，少数为乙肝。 机制：对造血干细胞的直接抑制作用、病毒介的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤BM微环境及肝脏解毒功能减退等 病 因 3.物理因素 具有剂量依赖性并与组织特异的敏感性有关 可影响DNA的合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞，从而导致造血衰竭 核泄漏时AA发病率明显增高 4.其他因素 自身免疫病与再障 妊娠与再障 病 因 1．造血干细胞缺陷（种子学说） 包括量与质的异常。BM中CD34+细胞数量下降，减少程度与病情的严重程度呈正相关。 2．造血微环境异常（土壤学说） 造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子。起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育的作用 目前发现AA的BM中基质细胞体外培养生长情况差，基质细胞产生的集落剌激因子活性减低；基质细胞萎缩、骨髓脂肪化改变，静脉窦壁瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT不易成功 发病机制 3．免疫功能异常（病虫害） AA与T淋巴细胞有密切相关。TC被激活可抑制自身及异体祖细胞集落形成 淋巴细胞比例增加， TC亚群失衡：Th1型、 CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高 T细胞能分泌的造血负调控因子（IL-2、γ-IFN、TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效 但免疫治疗不能完全治疗全部病例，说明再障并非经典的自身免疫性疾病，异常免疫只是病因主要因素之一 发病机制 4．遗传倾向 AA常有HLA-DR2抗原连锁倾向，儿童再障HLA-DRW3抗原显著增高，可见于家族性再障，对其它化学物质及感染的易感性可能亦与遗传有关 发病机制 重型再障 非重型再障 急、快、重 缓、慢、轻 1.贫血 多进行性加重；症状明显 呈慢性过程，可短时改善 2.感染 多有急性发热，呈高热， 高热少见，常为上感， 迅速形成败血症， 重症及败血症少见 呼吸、消化、皮肤感染 3.出血 重，早期，皮肤黏膜， 皮肤黏膜为主， 可见内脏出血， 内脏出血少见， 严重时颅内出血 极个别亦可颅内出血 临床表现 Purpura Face Pallor Petechia Ecchymosis Hema