口服药失效与B细胞衰竭.ppt

?细胞功能衰竭与口服降糖药失效 1型糖尿病人胰岛素治疗方案 高度个体化 开始胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体重)/天 每3-4天逐渐调整2-4单位,直到血糖滿意控制 1型糖尿病人胰岛素治疗方案(1) 基础—餐前加強疗法,每日注射4次 1型糖尿病人胰岛素治疗方案(2) 预混型人胰岛素(诺和灵30R或诺和灵50R每日注射两次 2型糖尿病遗传及环境异质性的主要决定因素 IR虽然是IGT和T2D发生的基础，但T2D 的发生和发展大多尚存在胰岛β细胞对葡萄 糖应答反应的遗传性和继发性（糖脂毒性） 缺陷 β细胞分泌功能的缺陷主要表现为糖 负荷后胰岛素分泌的第一时相进行性降低， 高峰滞后及分泌量逐渐减少。因而出现餐 时及餐后血糖进行性增高，随着β细胞功 能失代偿而引起空腹血糖逐渐增高 胰岛素分泌模式 胰岛素第一时相快速释放的临床意义（细胞膜上的胰岛素等待释放） 维持正常血糖平衡所必需 正常肝脏胰岛素化的必需步骤 降低肝糖输出，抑制脂肪分解 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高 血浆游离脂肪酸水平的增加可使消瘦的健康人产生胰岛素抵抗 胰岛素刺激下的葡萄糖消除率 (mg/kg/min) 在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血浆游离脂肪酸升高4天即出现胰岛素分泌受损 有２型糖尿病遗传倾向的易患人群的血浆游离脂肪酸水平升高而导致的典型的胰岛素分泌模式常见于“糖尿病前期”，其特征是： 第一阶段胰岛素分泌减 第二阶段胰岛素反应失代偿 2型糖尿病是一种严重疾病 2型糖尿病的分级管理 口服降糖药原发失效 指发生在开始治疗的第一个月内糖尿病未能得到控制 由于残存 的 ? 细胞在OHA作用下仍不能产生足够的胰岛素 口服降糖药继发失效 指开始治疗控制有效一年以上，以后发生控制失效达3个月以上 原因： - 肝葡萄糖输出 ( 26.1% ) 胰岛素抵抗 ( 17.3% ) ? 细胞功能恶化 ( 12.6% ) 原因不明 ( 44% ) 口服降糖药失效标准 目前普遍接受的失效标准是： FBG 10 mmol/L HbA1c 9.5 % 2型糖尿病出现口服药继发失效时的胰岛素使用 胰岛素补充治疗 vs 胰岛素替代治疗 2 糖 尿 病 胰 岛 素 治 疗 指 南 胰 岛 素 联 合 或 者 补 充 治 疗(2) 胰岛素替代治疗 理由 口服药作用消失 使用外源胰岛素抑制对残留胰岛的 分泌刺激问题 高胰岛素血症破坏胰岛素受体的调 控并增加胰岛素抵抗 高胰岛素血症可引起大血管病变并 使血压升高 2 糖 尿 病 胰 岛 素 治 疗 指 南胰 岛 素 替 代 治 疗 (3) 基础—餐前加強疗法,每日注射4次 初诊用胰岛素 2型糖尿病 用量：根据血糖水平确定初始用量，一般为16~24U/日 用法：血糖15mmol/L者宜先强化治疗 剂量分配： 4/日 早餐前晚餐前及睡前中餐前 2/日 早餐前2/3，晚餐前1/3 调整：根据血糖、病情和胰岛素敏感性调整 换用胰岛素 口服降糖药换用胰岛素 指征：同2型糖尿病胰岛素应用的指征 剂量换算：每片口服降糖药（普通剂型常规剂量）相当于4U胰岛素 特殊剂型、剂量：瑞易宁、格华止 口服降糖药换用胰岛素 换用方法 急性并发症 — 小剂量静滴RI 严重慢性并发症、严重感染、围手术期 —强化治疗 其它— 2/日 H 70/30胰岛素或NPH 调整 根据血糖、病情和胰岛素敏感性调整 换用胰岛素 诺和灵３０R或诺和灵N换用诺和灵R 指征 急性并发症 围手术期、严重感染及慢性并发症 用法 急性并发症 — 小剂量静滴RI 围手术期、严重感染及慢性并发症—强化治疗 急性并发症治疗后 术后 严重感染治疗后 病情稳定者可换回 2/日 诺和灵30或诺和灵N 2 糖 尿 病 胰 岛 素 治 疗 指 南 胰 岛 素 联 合 或 者 补 充 治 疗(1) - 继 续 口 服 降 糖 药 物 治 疗 ， 原 口 服 药 剂 量 不 变 - 从 早 餐 前 或 晚 餐 前 0.1 - 0.2 单 位 /公 斤 体 重 中 效 胰 岛 素 NPH (如 诺 和 灵ò N) 开 始 诺和灵N(中效) (瓶装,笔芯) - 继 续 口 服 降 糖 药 物 治