浅谈老年人的药动学方面的改变及慎用的治疗药物分析.docVIP

精品论文 参考文献 浅谈老年人的药动学方面的改变及慎用的治疗药物分析 李立君(哈尔滨市第二医院 150000) 　　【关键词】老年人 药动学 慎用药物 　　【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0137-01 　　1 老年人生理特点 　　老年人生理生化功能通常会发生较大改变。大脑的重量较正常人减轻20％～25％，大脑皮质和脑回萎缩，中枢神经元递质合成减少。心肌收缩力减弱，心脏收缩期延长，使心肌耗氧量增加，对应激适应性降低。血压上升，压力感受器敏感性下降，易发生直立性低血压。血管弹性减弱，外周阻力增大，血流速度减慢，为维持脑血流量不变，肾与肝血流减少。呼吸系统功能减弱，肺活量减少，残气量增加，动脉血氧分压也降低。消化系统功能减弱，肠平滑肌张力下降，易引起便秘。肝微粒体氧化功能下降，细胞色素P450含量下降，使肝药酶对苯巴比妥的诱导反应减弱。肾小球滤过率降低，肾小管分泌能力和重吸收能力降低，肾肌酐清除率减少。性腺功能降低，激素受体数量减少而致对促甲状腺素、生长激素、糖皮质激素等的敏感性改变，使老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受力均下降。 　　2 老年人药动学方面的改变 　　2.1药物吸收　老年人胃肠道活动减弱，吸收能力减低。胃酸分泌减少，对弱酸性药物如巴比妥类的吸收可能减少，对四环素等也因溶解度降低减少吸收，但对在酸性环境中不稳定的药物则吸收可能增加。消化道黏膜吸收面积可减少30％左右，肠内液体量也相应减少，将使一些不易溶解的药物如氨苄西林、地高辛、甲苯磺丁脲等吸收减慢。 肠蠕动减慢，使一些药物长时间停留在肠道内，利于大多数药物吸收，也易发生不良反应。老年人肠道和肝血流量减少，可影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪等药物吸收，也影响乙醇、甘油、尿素等物质的吸收。一些主要经肝消除的药物如普萘洛尔等首过效应降低，相应升高血药浓度甚至产生不良反应，须适当调整给药量。 　　2.2药物分布在　由于脂肪组织的增加，脂溶性药物如氯氮平、地西泮等更易分布到周围脂肪组织中，使分布容积增大；亲水性药物如吗啡、奎宁、对乙酰氨基酚、哌替啶等则集中于中央室，分布容积减小，血药浓度增加较脂溶性药物明显。 　　老年人清蛋白含量减低，尤其在营养差或病情严重的老年人下降更为明显，在应用与蛋白高度结合的药物如普萘洛尔、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、地西泮、华法林、氯丙嗪、洋地黄毒苷和水杨酸盐、吗啡、哌替啶等，可以因结合量减少使血中游离浓度增高。老年人同时使用多种药物时，药物竞争置换作用，容易发生毒副反应。当然游离药物浓度增加，也常使消除加速，药物半衰期缩短。 　　2.3药物生物转化　肝脏生物转化功能，随年龄增长而相应降低，主要是有功能的肝细胞数减少，肝血流量下降及肝微粒体酶活性降低等因素所致。这对肝清除率高，首过效应明显的药物，影响较大，可提高生物利用度，70岁老年人稳态血药浓度可为40岁者的4倍。肝药酶活性降低，经肝药酶灭活的药物半衰期往往延长，血药浓度升高。如苯巴比妥、对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药等，血药浓度约增高一倍，作用时间延长。老年人肝药酶活性减弱也存在个体差异，不同肝药酶在老年人体内活性降低也不一致。 　　2.4药物排泄　大多数药物及其代谢物由肾脏排泄，随年龄增长即使肾脏无病变，药物排泄能力也会减弱，这也是老年患者易致药物蓄积中毒的主要原因之一。老年人应用地高辛、头孢菌素类、四环素类、阿司匹林、磺胺类、降血糖药、锂盐、甲氨蝶呤等药物，半衰期均有相应延长。年龄对一些药物吸收、分布、生物转化和排泄有影响。 　　3 老年人慎用的治疗药物 　　3.1心血管系统疾病药物　老年高血压以高外周血管阻力、低血浆肾素浓度和低心排出量为特征，利尿药和beta;受体阻断剂能减少老年人高血压并发症，但是许多患者因为药物不良反应或自身病理状态(如哮喘不能服用beta;受体拮抗剂)，无法接受这些药物。 　　老年人舌下服用硝酸甘油应坐着或躺下，以防止脑血流灌注不足而昏倒[1]。维拉帕米和地尔硫卓应慎用于有传导系统疾病的心绞痛病人，特别是与beta;受体阻断剂合用，应监测老年患者传导系统。老年人维拉帕米消除半衰期较年轻人长，长期服用应降低剂量。单用肝素治疗75岁以下老年病人心绞痛，比用阿司匹林治疗更有效。阿司匹林、肝素、硝酸酯类和beta;受体阻断剂等药物治疗老年心肌梗死的效果与其他成年人相似。 　　3.2内分泌和代谢性疾病药物　老年患者不能长时间耐受甲状腺功能亢进，50％以上患者发生充血性心力衰竭，需要紧急救治。放射性碘疗效确切，但有加重老年人甲状腺毒症的危险，放射治疗后可用抗甲状腺药丙硫氧嘧啶