2016-10 细胞死亡与信号转导疾病1.ppt

细胞信号转导和细胞死亡Cell Signal Transduction and Cell death;内容;信号转导 Signal transduction; 生命活动？信息;*; 细胞应答反应; 1.第一信使：细胞外信号;生物大分子的结构信号 蛋白质 多糖及糖蛋白、糖脂类 核酸 ;物理信号 电、声、光、磁场、辐射、温度等 ;*;1.神经传递;*;*;*;配体（ligand）或第一信使是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质。 特点：少量、短寿、高效、特异 作用类型：旁（自）分泌、内分泌、神经分泌 化学性质：蛋白质和肽类；氨基酸及其衍生物；类固醇激素；脂酸衍生物；气体 溶解性质：水溶性；脂溶性；气体; 受体概念; 受体分类; 表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性信号分子作用，传递信息。 表面受体多为膜上的功能性糖蛋白, 也有由糖脂组成的, 如霍乱毒素受体、百日咳毒素受体; 有的受体是糖脂和糖蛋白组成的复合物, 如促甲状腺素受体。 ;*;*;*;*;核受体; 受体主要特性; 激素;G蛋白与细胞跨膜信号转导;G蛋白;(1) G蛋白由 ?、?、? 3个不同亚基形成三聚体 (2) ?具有GDP/GTP结合能力，并具有GTP酶活性 (3) ?、? 亚基形成一个功能单位，调节G蛋白活性 ;Ｇ蛋白类型;G蛋白的类型;G蛋白上游信号——G蛋白偶联受体;;G蛋白偶联受体;如果没有视紫质，我们将看不见光线； 如果没有嗅觉受体，我们将闻不见气味； 如果没有β-肾上腺素受体，我们将无法调节血糖； 如果没有毒蕈碱受体，乙酰胆碱将无法将心跳速度限定在合理范围内； 如果没有5-羟色胺受体，我们甚至无法感受幸福……;G蛋白的作用机制;α、β、γ本是一个幸福的三口之家，但α是个不安分的人，觉得被婚姻（GDP）的枷锁束缚着，整天闷闷不乐（失活状态），期待能有一段婚外情出现（具有GTP酶的活性）。终于有一天，有一位女神（细胞外信号分子）降临到了他的生活中，符合他理想恋人的各项标准（信号分子与受体结合）。于是α义无返顾地背弃了婚姻，开始了婚外情的生活（与GDP分离转而与GTP结合），他那颗干涸的心像是受到了雨露的滋润，婚外恋让他觉得自己又年轻了一回（激活状态）。但最终纸包不住火，他的爱人β知道后??心欲绝地带着γ离开了他（α亚单位与β、γ亚单位分离）。α与女神之间很快擦出了热烈的爱情火花（G蛋白效应器），不久就有了爱情的结晶（第二信使）。可惜孩子的到来并没有让他们的感情升温，反而让他们的生活陷入了蛋打鸡飞（蛋白激酶）的状态，他们的爱情开始一步步走向变质（发生了生物学改变）。这时α才想到了老婆的好啊，追悔莫及。β是个善良的女人，在α真诚的忏悔下带着γ回到了他的身边（α亚单位与β、γ亚单位重新结合在一起）。;G蛋白下游效应器;小G蛋白家族;跨膜信号转导和第二信使;第二信使cAMP的发现;第二信使cAMP的产生与灭活;激素与受体结合 受体蛋白分子发生构象上变化 受体与G蛋白αs亚基 结合 α亚基与GDP亲和力下降，与GTP亲和力增加，GTP置换GDP α亚基变构， α与β、γ 分离， 同时α与受体分离（G蛋白至功能状态） 活化的G蛋白与AC结合，激活之 AC催化ATP分解形成cAMP（第二信使） ;底物(酶或蛋白质)名称;;共价修饰作用和信号转导;;G蛋白信号与疾病发病与防治;;细胞死亡Cell death;细胞死亡的模式;/s?__biz=MzA3MTg1OTM3MQ==mid=401874513idx=3sn=60cb65f6028a223a87fec7d167aa7a41mpshare=1scene=1srcid=1010FkMlCUbFIQxZ6hElyMji#rd;;细胞凋亡的生物学意义;细胞凋亡的过程及机理;1. 凋亡信号及其转导 当细胞内外的凋亡诱导因素与被作用的细胞受体结合后，细胞产生复杂的生化反应，并形成与凋亡有关的第二信使：cAMP 、Ca2+ 、神经酰胺等信号分子形成死亡信号。;细胞凋亡诱导因素;细胞凋亡信号调控;死亡受体通路;线粒体通路;内质网参与细胞凋亡的途径;Caspase家族;Caspase家族的结构与分类 ICE亚类Caspase蛋白酶：ICE是单核细胞来源的参与成熟的一种蛋白酶，参与凋亡但不起主要作用； Caspase1，Caspase4， Caspase5， Caspase11 Caspase12，Caspase13， Caspase14。 凋亡启动亚类Caspase蛋白酶：Caspase8， Caspase2， Caspase 9，Caspase10。为启动者（initiator），收到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、