塞来昔布合成的研究与表征研究.pdf

M ar．2013 精细与专用化学 品 第 21卷第 3期 · 46 · FineandSpecialtyChemicals 2013年 3月 塞来昔布合成的研究与表征 陈锦华 ，张鹏云 ，刘 茵 ，王 琴 (1．甘肃省化工研究院甘肃省精细化工重点实验室，甘肃兰州730020； 2．西北师范大学化学化工学院生态环境相关高分子材料教育部重点实验室，甘肃兰州730070) 摘要：以对 甲基苯乙酮、对磺酰胺苯肼盐酸盐 、三氟乙酸乙酯等为原料，通过克莱森酯缩合合成 1一(甲苯基-4，4，4-三氟．1，3 丁二酮)中间体，再经过脱水成吡唑环，最终合成了非 甾体抗炎镇痛药塞来昔布，化合物结构用 -IR和 HNMR进行了表征。 并对缩合剂碱的选择、用量，溶剂，反应温度和时间的选择进行了讨论。 关键词：塞来昔布；工艺研究；环氧合酶抑制剂；合成 Synthesisandcharacterizationof4-[5-(4-methylpheny1)-3- (trifluoromethy1)-1H—pyrazol-1-y1]-benzenesulfonamide CHENJin—hua ，zHANGpeng—yunt，LIUYinL，WANCQinL (1．GansuProvinceKeyLaboratoryofFineChemical，GansuResearchInstituteofChemicalindustry，Lanzhou730020，China； 2．KeyLaboratory ofEco—Environment—RelatedPolymerMaterialsofEducationMinistry ，CollegeofChemistry andChemicalEngineering，No~hwestNormalUniversity，Lanzhou730070，China) Abstract：4一[5-(4-methylpheny1)一3一(trifluoromethy1)一1H—pyrazol一1一y1]一benzenesulfonamidewassynthesizedfrom 。 para·methyl—acetophenoneandethyltrifluoroacetate．Thestructureofthesynthesizedproductwascharacterizedbymeans ofFT—IR and HNMR．Theeffectsoftheamountofbase．solventt．thereactiontemperatureandtimeontheyieldofthe productwereinvestigated． Keywords：celecoxib；processresearch；COX一2inhibitor：synthesis 4．[5一(4．甲苯基)一3．(三氟 甲基)一1氢一吡唑一1一 (美 国VarianMercury公司)，CDC13为溶剂；美 国 基]．苯磺酰胺，其商品名为塞来昔布，是一种 Ⅱ型环 Varian—prostar型HPLC仪。 氧合酶(COX-2)抑制剂，可选择性作用于 Ⅱ型环氧 1．2 4-[5．(4一甲苯基)-3_．(三氟 甲基)一1氨-吡唑．1． 合酶，临床上被广泛用于骨关节炎及类风湿性关节 基]一苯磺酰胺 (塞来昔布)的合成 炎的治疗 ¨ 。美国Searle公司的专利中曾采用两 塞来昔布的合成路线如图1所示。 步法合成了此化合物，并研究了临床药理学特性，但 O