小儿抗病毒药物的应用与发展.ppt

 讨论内容 一 概述 二 发展 三 主要药物介绍 四 常用抗病毒药物临床应用 五 选用原则 六 未来发展 概述 病毒的特点： 1.细胞内繁殖，不具有细胞结构,其核心是RNA或DNA，外壳是蛋白质。 2.病毒基因调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。 3.多数缺乏酶系统，不能自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能繁殖。 4.病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，给药物研制造成很大困难。 病毒 概述 概述 病毒性疾病是人类常见的感染性疾病，更是儿科临床的常见病与多发病。虽然通过实施计划免疫，降低了多种病毒性疾病的发病率，但就目前来说病毒感染仍然是严重危害儿童身体健康的感染性疾病，且新发传染病不断出现，如非典、甲流、手足口病等，而抗病毒药物的研制仍然滞后于临床使用。 小儿常见病毒性疾病 流行性疾病: 流行性感冒、麻疹、腮腺炎、 小儿麻痹症、手足口病等 急性感染：单疱病毒感染、传染性单核细胞增多症、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎 慢性感染: 乙型肝炎、艾滋病等 潜伏感染:疱疹性角膜炎、CMV感染等 概述 抗病毒感染的途径： 直接抑制或杀灭病毒； 干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞； 抑制病毒生物合成； 抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等； 好的抗病毒药物应是安全、有选择性、有 口服生物利用度、能透过血脑屏障、价格适宜的。 主要药物的发展 发展过程 抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期：　　过去? 包括早期的抗病毒药物（如碘 苷、阿糖腺苷）　　现在? 包括阿昔洛韦和治疗HIV 感染及其致命并发症的药物等。　　未来? 改善抗病毒药物的希望 主要药物的发展 20世纪80年代前有9种抗病毒药物： 1、碘苷（Idoxuridine,IDU)；2、马啉胍（moroxydine,ABOB)；3、三氟胸苷（trifluridine,TFT）；4、环胞苷（cydocytidine,CC）；5、阿糖腺苷（cidarabine,Ara-C）；6、阿糖胞苷；7、甲红硫脲；8、利巴韦林（三氮核苷ribavirin,RBV）；9、金刚烷胺（amantadine）。 主要药物的发展 20世纪80年代有4种 1、齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir?ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）；2、膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate,PFA）；3、阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir,1981）；4、金刚烷胺。 主要药物的发展 20世纪90年代初有8种 1、贲昔洛韦（pencidovir,PCV）；2、泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）；3、伐昔洛韦（万乃洛韦）；4、更昔洛韦（ganciclovir,GCV）；5、西多福韦（cidofovir）；6、去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI）；7、二脱氧肌苷（dideoxyinosine）；8、司他夫定（stavudine）。 20世纪90年代后开发的共17种 1、拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）；2、沙奎那韦（saqunavir）；3、茚地那韦（indinavir，佳息惠）；4、瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）；5、奈非那韦（nelfinavir）；6、依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）；7、责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）；8、奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）； 20世纪90年代后开发的共17种 9、德拉维丁（Delavirdine）；10、安伦拉韦（Amprenavir，安普那韦）；11、罗平拉韦（Lopinavir）；12、扎西他滨（Zalcitabine,DDC）；13、阿巴卡韦（Abacavir、ABC、Ziagen）；14、奈韦拉平（Nevirapine）；15、阿德福韦（adefovir）；16、氟双脱氧腺苷（F-ddA）；17、干扰素；  到目前为止，不包括中药制剂，在临床使用的抗病毒药物品种大约44个。 1　抗呼吸道病毒药物 1.1　金刚烷胺（Amantatine）和金刚乙胺　（Flumadine）　两药只对A型流感病毒有抑制作用，疗效相似。可作为流感流行期间高危人群的预防用药，轻症流感早期用药可降低热度，缩短病程。 1.2　三氮唑核苷（Ribavirine，Virazole）