幼年类风湿性关节炎诊治进展.ppt

幼年类风湿性关节炎诊治进展 （Juvenile Rheumatoid Arthritis） 重庆医科大学 李 秋 一、概述 1864年：Cornil首次报道 1924年：全身型诊断为Still病 1943年：全身型诊断为变应性亚败血症 2002年：提出JIA命名 发病率：美国 12～13.9/10万人 二、病因及发病机理 不清楚 （一）遗传因素 ：HLA表型 全 身 型： HLA－DR4－DW4 多关节 型：HLA－DRB1＊0401， 少关节 型：HLA－DRB1＊0801 少关节II型：HLA－B27 + ：70％ （二）感染因素 病毒：微小病毒B19，风疹病毒，EB病毒等 支原体： 细菌： 抗原成份类似：HSP 感染诱导自身抗原改变： （三）、免疫因素 1、T细胞与巨噬细胞 巨噬细胞：作为抗原递呈细胞 免疫效应细胞 T 细 胞： TH1／TH2失衡 TH1活性? TH3（调节性T细胞）下降 2、细胞凋亡异常 病人关节滑膜中发现可溶性Fax（sFas）浓度明显高于正常人，且其浓度与疾病活动性相关。 RA关节腔中sFas增加抑制了炎症细胞凋亡，加剧了炎症反应。关节腔内炎症细胞凋亡减少与Fas，FasL结合减少，sFas增加有关。 动物关节腔内注入抗Fas抗体，促进滑膜细胞，淋巴细胞凋亡， 3、细胞因子与RA 原炎症因子：IL－1、TNFα、IL－6 生 长 因 子：FGF 、VEGF、 PDGF 、 FGF）、TGF－α 、 GM－CSF、M－CSF 酶 等： 胶原酶、中性蛋白酶、 活性氧、一氧化氮 4、自身抗体 RF （主要）：10－20％阳性 抗 核 抗 体： 抗组蛋白抗体： 5、致病抗原 ： （1）内源性抗原 ： 变性IgG 感染及理化损伤自身组织 禁株复活时……自身组织 （2）外源性抗原： 病毒：微小病毒B19、EBV、风疹病毒 细菌：克雷伯氏菌 蛋白：肠道衍生菌的休克蛋白（HSP） （3）超抗原： 能直接激活有特殊受体（ Vβ-14、Vβ-8TCR）的T细胞的特殊抗原 三、JRA诊断标准 ?（JRA的临床分型(美国风湿病协会) 幼年特发性关节炎Juvenile Idiopathic Arthritis2001年国际风湿病学会联盟新分类标准讨论稿（加拿大埃得蒙顿） 总定义 ：16岁以下儿童不明原因关节肿胀，持 续6周以上者, 称为幼年特发性关节炎 《分类》 (—) 全身型幼年特发性关节炎:( systemic JIA) 每日发热至少2星期以上，伴有关节炎 同时伴有以下1项或更多症状： ① 短暂的, 不固定的红斑样皮疹 ； ② 全身淋巴的结肿大； ③ 肝脾肿大； ④浆膜炎。 应排除下列情况： ① 银屑病患儿； ② 8岁以上，HLA-B27阳性的男性关节炎患儿； ③ 家族史中一级亲属有HLA -B27相关的疾病( 强直性脊柱炎，与附着点炎症相关的关节炎，急性前色素膜炎或骶髂关节炎)； ④ 2次检测类风湿因子阳性，检测间隔至少3个月。 (二) 少关节型幼年特发性关节炎( oligoarticular JlA) 发病最初6个月 1-4个关节受累。 其中.有两个亚型： ①持续性少关节型 JlA ：整个疾病过程中关节受累数≤ 4 个； ② 扩展性少关节型JIA：病程 6月后关节受累数≥5个。 应排除下列情况： ① ～④与全身型相同 ⑤ 全身型JIA.。 (三) 多关节型幼年特发性关节炎( polyarticular JlA) ( 类风湿因子阴性) 发病最初6个月有5个以上关节受累 类风湿因子阴性 应排除的情况：与少关节型相同 (四) 多关节型幼年特发性关节炎( polyarticular JlA) ( 类风湿因子阳性) 发病最初6个月有5个以上关节受累 类风湿因子阳性 应排除的情况： 除①外余4点与少关节型相同 (六) 与附着点炎症相关的关节炎 ( enthesitis related JIA) 关节炎合并附着点炎症； 或 关节炎或附着点炎症 , 伴下列情况中至少2项； 骶髂关节压痛或炎症性腰骶部及脊柱疼痛, 但不局限在颈椎； HLA- B27阳性 男性8岁以上发病的关节炎患儿 家族史中一级亲属有