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他汀类预防缺血性卒中常见问题
使用他汀预防缺血性卒中的几个常见问题 在美国卒中是继心血管和癌症之后的第三大死亡原因 在日本卒中是死亡的首要原因 发病率比心肌梗死高3-5倍 死亡率为心肌梗死的2倍 卒中是全球引起严重残疾的首要原因 中国脑卒中现状 脑卒中高患病率,高死亡率,高致残率,是公共卫生及行政最关注的重要健康问题之一, 是我国高血压最多见的并发症 北京市死亡原因第一位(高于心脏病及癌症) 中国脑卒中死亡居世界第二位(发病率120-180/10万人), 每年死于脑卒中约120万人(死亡率80-120/10万人) 新发脑卒中病人每年 150万 现有卒中幸存患者600万人中75%丧失劳动能力,40%重度致残(偏瘫48%,失语12-18%,抑郁32%) 老年人致残及认识功能障碍的主要原因 动脉粥样硬化血栓形成是进展性系统性疾病 动脉粥样硬化和动脉粥样硬化血栓形成的区别 “LDL-C-斑块-卒中”事件链 他汀通过多种途径稳定逆转斑块 使用他汀预防缺血性卒中的几个常见问题 他汀类药物治疗与脑出血 他汀类药物的使用 他汀类药物的不良反应 胆固醇与脑出血 早期流行病学研究发现存在相关: 檀香山心脏计划中7,850例亚洲裔人群随访18年,脑出血与胆固醇水平呈负相关 对69,000例东亚人群随访发现脑出血与胆固醇水平呈负相关 35万人群进行的多重危险因素干预的研究(MRFIT)在男性中发现,当舒张压大于115 mmHg时,总胆固醇水平低(小于160 mg/dL/4.1mmol/L)与出血相关 荟萃分析:降低LDL-C水平,卒中风险降低 他汀用于卒中一级预防未增加脑出血 SPARCL研究 SPARCL试验:9/88的脑出血发生在入选时就有脑出血的患者 SPARCL试验:单变量回归模型:基线特征 SPARCL出血亚组分析总结: 提 示 按卒中危险分层LDL-C要达到不同目标值 血脂水平分层标准 按照危险分层进行治疗 低危患者开始治疗的LDL-C≥190 mg/dl(4.92mmol/L), 治疗目标值160 mg/dl(4.14mmol/L); 中危患者开始治疗的LDL-C≥160 mg/dl( 4.14mmol/L ), 治疗目标值130 mg/dl(3.37mmol/L); 高危患者开始治疗的LDL-C≥100 mg/dl(2.59mmol/L), 目标值为100 mg/dl (2.59mmol/L); 极高危患者开始治疗的LDL-C≥80 mg/dl(2.07mmol/L), 目标值为80 mg/dl (2.07mmol/L) , 危险等级分层 低危:10年危险性5% 中危:10年危险性5%~10% 高危:冠心病或冠心病等危症,或10年危险性为10%~15% 极高危:急性冠脉综合征或缺血性心脑血管病合并糖尿病 个体化治疗、分层达标 中国人血脂异常多为轻、中度 常规剂量温和调脂即可使大部分患者达标,仅少数极高危患者需加量或使用强效他汀类药物治疗 不提倡在所有人群中进行强化他汀治疗 按照危险分层进行积极、个体化调脂治疗 实施个体化治疗 LDL-C80 mg/dl只是可选择的目标值,而非绝对目标值,并不适用于非极高危患者 少数极高危患者可从较大剂量开始,以后再根据情况进行调整,但仍应首先考虑安全性 如果患者的LDL-C已接近达标,不能因为追求达标而盲目加大剂量, 应考虑患者的实际情况,实施个体化治疗 现有他汀降LDL-C 30-40%所需剂量(标准剂量) 现有他汀降LDL-C幅度40%所需剂量(强化剂量) 现有他汀不会使胆固醇降得过低 血脂达标后,长期维持原剂量治疗 严格监测,安全使用 他汀类药物在减少高危患者的主要冠脉事件、冠脉手术和降低卒中发生率方面的作用十分肯定 剂量增大降脂作用增加,但不良反应也会增多,因此不宜为片面追求提高疗效而过度加大剂量 中国患者往往为混合性血脂异常,单纯加大他汀用量或与贝特类联用,将进一步增加不良反应的发生风险 肝酶升高与他汀剂量有关 孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害 他汀诱导的肝酶异常的特点 绝大多数转氨酶升高3xULN,通常是轻微、一过性的,并且都是可逆的,并不需要中断治疗 即使转氨酶升高超过3xULN,通常在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高,与肝功能衰竭无明确关系 他汀相关肝酶异常的转归 肌酶升高与他汀剂量没有明确相关性 现有他汀对横纹肌的损伤都很小 严格监测,安全使用 治疗开始后4~8周复查转氨酶和CK 病情稳定后每6~12个月复查1次; 若调整药物种类、剂量或联合用药,则4~8周后再复查 如果AST或ALT超过正常值上限3 倍,则应暂停给药
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