2.β-内酰胺类抗生素.doc

商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 2 章节题目 第三十六章 抗生素 第一节 β—内酰胺类抗生素 目的 与 要求 1.掌握青霉素的作用、临床应用、不良反应及注意事项。 2.掌握头孢菌素类的分类、作用特点、临床应用及不良反应。 3.熟悉半合成青霉素的作用特点及临床应用。 4.了解其他β-内酰胺类抗生素作用特点及临床应用。 5.了解β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂的作用特点。 重点 与 难点 1.青霉素G抗菌谱、抗菌机理、耐药性、用途、过敏反应及其防治。 2. 各代头孢菌素的在抗菌作用、临床应用及不良反应特点。 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第三十六章 抗生素 第一节 β—内酰胺类抗生素 化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素，称为β-内酰胺类抗生素。 包括：青霉素类、头孢菌素类、新型β-内酰胺类等。属于繁殖期杀菌剂。 一、青霉素类：①天然青霉素； ②半合成青霉素。 （一）天然青霉素： 青霉素G (penicillin G，苄青霉素) 【来源】 天然青霉素：从青霉菌培养液中提得的有机酸，含G、K、X、F和双氢F。 青霉素G产量高,临床常用。 【理化性质】 1.粉针剂稳定，常温下数年有效；水溶液不稳定，常温24小时50％水解，水解产物青霉噻唑、青霉烯酸，可致过敏反应，故临用时配制。 2.与酸、碱、醇、重金属离子、加热，青霉素被水解。 3.抗菌效价：以国际单位（u）表示 1u = 0.6μg钠盐； 1mg钠盐 = 1667 u ； 1u = 0.625μg钾盐； 1mg钾盐 = 1595 u ； 【体内过程】 1.吸收：不耐酸，口服无效。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/2 0.5-1h，作用维持4-6h； 2.分布：脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度； 3.排泄：90％原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒合用，相互竞争排泌系统，可提高青霉素血药浓度，延长作用时间。 【抗菌作用】 属于繁殖期杀菌药。 对青霉素敏感的细菌有： G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌。 G+ 球菌：肺炎球菌、敏感葡萄球菌、链球菌； G+ 杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等； G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌； 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体； 放线菌。 【杀菌特点】 1.对阳性菌作用强（细胞壁粘肽含量65-96%，菌体内压26-30大气压）；对阴性菌作用弱（粘肽含量﹤10%）； 2.对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用； 3.对人体细胞几乎无毒。 【抗菌机制】为繁殖期杀菌药。 （1）青霉素、头孢菌素 ＋ PBPs →抑制粘肽合成酶 →抑制细胞壁合成 →细胞壁缺损→水分渗入胞浆内→菌体膨胀破裂死亡。属繁殖期杀菌药。 G- 杆菌，细胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过，故不敏感。 (2)触发细菌的自溶酶活性。 【细菌耐药性机制】 (1)细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶），破坏青霉素β内酰胺环。 (2)耐药菌使靶位PBPs结构改变，对青霉素的亲和力降低。 (3)细胞膜通透性↓。 （4）自溶酶缺乏。 【临床应用】 1.G+ 球菌感染： （1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症、 心 内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。 （2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸 系统感染。 （3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。 2. G+ 杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏疽等，但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。 3. G- 球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。 4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。 5.放线菌感染：需大剂量，长疗程。 【不良反应】 1.过敏反应（2%）：皮肤过敏（1-2%）、血清病样反应（荨麻疹、淋巴结