儿童矮小概述.ppt

儿童矮小及产品介绍 郎金生 儿童矮小现状 导致儿童矮小的病因 儿童矮小的治疗 生长激素产品介绍 药用生长激素发展史 人生长激素的分子结构 人生长激素（ human growth hormone，hGH） * 由191个氨基酸组成的单一肽链 * 固定位点上含有两对二硫键,形成 特定的空间构象 生物活性 人生长激素的分子结构 药用人生长激素发展史  第一代人生长激素 出现时间: 20世纪50-70年代 来 源: 从人尸体垂体中提取 缺 点: ﹡产量稀少 ﹡容易携带病毒 退行性神经疾病 被禁止使用  第二代生长激素 出现时间: 20世纪80年代早期 来 源: 大肠杆菌包涵体基因表达技术 特 点: 含有192个氨基酸 N-末端多了一个蛋氨酸残基 　  第二代生长激素 分泌和提取过程: 复杂，易污染 　第二代生长激素 缺 点： 纯度低 活性低 抗体产生率高，64%。 不适宜长期使用  第三代生长激素 出现时间：80年代中期 来 源：普通大肠杆菌基因表达技术 包涵体技术得到192个氨基酸的rhGH 化学修饰法去除N-末端蛋氨酸残基 含191个氨基酸的rhGH 第三代生长激素 分泌和提取过程: 复杂，易污染 缺 点： 纯度低、生物活性低 不适宜长期使用  第四代生长激素 出现时间：80年代晚期 来 源：哺乳动物细胞重组DNA技术 第四代生长激素 缺 点： 细胞培养要求高、繁殖速度慢、 收率低 腺病毒污染----动物源性感染 促增殖药物污染----肿瘤发生 目前仅被极少数生产厂家沿用  第五代生长激素 出现时间:90年代 来 源:大肠杆菌分泌型基因表达技术合成  第五代生长激素 分泌和提取过程: 简单，污染极少  第五代生长激素 优 点: 纯度高、活性高、抗体产生率低 国际上大多数领先生产厂家所采用， 产品已占据全球95%以上的市场份额。 注射方法及注意事项 注射时间 注射部位 注射速度 饮食及运动相互配合 谢谢 * * * 幻灯解说 1956年Raben从人垂体中分离和提纯生长激素(human growth hormone, hGH),并随之应用治疗生长激素缺乏症(growth hormne deficiency,GHD).垂体源性生长激素来源少，其临床应用范围有限，但在美国至少曾有8000名儿童接受了这种hGH治疗，临床发现其具有很好的促线性生长作用。至1985年相继报道了约60名垂体源性hGH应用者并发致命的退行性神经疾病，同年被美国FDA禁用。1985年，重组人生长激素（recombinded human growth hormone ,rhGH）合成成功并可无限量生产，从而使hGH的大量临床应用成为可能。 * 到目前为止，美国FDA已批准8种适应症，分别是： 1985年，批准儿童生长激素缺乏症 1993年，慢性肾功能不全肾移植前 1996年，HIV感染相关性衰竭综合征 1996年，Turner综合征 1997年，成人GHD 2001年，小于胎龄儿（SGA） 2002年，Prader-Willi综合征 2003年，特发性矮身材（ISS） 矮小的危害 大年龄矮小儿童病程长，常消弱患儿信心，其病情发展与复杂的心理神经因素有着不容忽视的联系，其情绪反应常常表现为抑郁，严重影响患儿的生活质量、治疗效果与预后。 《矮小儿童抑郁情绪及心理指导疗效分析》