北大药分第五章巴比妥类药物的分析.ppt

巴比妥酸碱滴定 3、非水滴定法 滴定介质：二甲基甲酰胺；甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇 、苯、 吡啶、甲醇—苯（15:85）、乙醇—氯仿（1:10） 滴定剂：甲醇钾（钠）的甲醇 or 乙醇溶液；氢氧化四丁 苯溶液 指示终点方式：麝香草酚蓝（指示剂）；1.2~2.8，8.0~9.6 玻璃—甘汞电极（电位法）红→黄，黄→紫蓝 优点：Ka ?，酸性增强，终点明显。 巴比妥 （四）紫外分光光度法 原理 直接测定的紫外分光光度法 提取分离后的紫外分光光度法 巴比妥 原理 巴比妥类药物??特征性紫外吸收 注意：溶剂不一样，?max ， 不一样。 pH9.4硼酸盐缓冲液 930 304 硫喷妥 pH9.4硼酸盐缓冲液 330 240 司可巴比妥 pH9.4硼酸盐缓冲液 440 238 异戊巴比妥 pH9.4硼酸盐缓冲液 431 240 NaOH液(0.1mol/L) 320 253 苯巴比妥 pH9.4硼酸盐缓冲液 538 240 巴比妥 溶剂 ?max(nm) 药物 戊巴比妥 巴比妥 UV ——灵敏度高，专属性强。 用于 巴比妥类药物原料、制剂的含量测定、溶出度、含量均匀度检查。 标准曲线法：适用于供试品溶液浓度 变化范围较大；标准曲 线不过原点。 特点：误差较小，操作烦琐，需对照品同时操作。 巴比妥 a. 对照品比较法： A 对/C对 = A供/C供 C供 ? C对 浓度应相近 巴比妥 A = ECL b. 吸收系数法（绝对法）： Cx = A / L = A / （g/100ml） 药典、手册、文献 优点：常规操作，不需对照品。 缺点：受测定条件的影响较大（波长准确度、狭缝宽度）。 注意：测定时应注意仪器的校正和鉴定。 巴比妥 1、直接测定的紫外分光光度法 ?max??A Cu、Au供试品；Cs、As对照品 对照法，测含量 例：中国药典注射用硫喷妥钠的含量测定 巴比妥 2、提取分离后的紫外分光光度法 消除干扰物质影响 钠盐??母体药物 （弱酸性） 水溶 脂溶（CHCl3） ?? NaOH 水层 合适 pH 吸收波长测定 根据此性质进行提取、分离 例：USP（24）苯巴比妥钠的测定 H＋ OH－ 巴比妥 （五）HPLC Ch.P（2005） 苯巴比妥片的含量测定 应用：巴比妥类药物制剂的分析 体液中巴比妥类药物的含量测定 （六）电泳法 （七）GC-MS 巴比妥 6、薄层色谱行为特征 ——鉴别（Rf不同） 点样量：50?g，硅胶60F254薄层板 展开剂：氯仿—丙酮（4:1） 显色剂：2% 氯化汞乙醇溶液（先喷）； 2% 1,5–二苯卡巴腙乙醇溶液（后喷） 结 果: 紫色背景，白色药物斑点 药物 巴比妥 苯巴比妥 硫喷妥 Rf值 0.59 0.59 0.92 巴比妥 7、显微结晶－鉴别 不同药物一般具有不同晶形 如：巴比妥 －－ 长方形 苯巴比妥－－ 球形（开始）－ → 花瓣状结晶 巴比妥类药物 与重金属离子 反应产物 特殊晶形 显微结晶可以进行同类或不同类药物的鉴别 巴比妥 (1) 药物本身的晶形 药物经过：提取→挥干→放置载玻片→NaOH → H2SO4 →巴比妥的特殊结晶 巴比妥 －－ 长方形 苯巴比妥－－ 球形（开始）－ → 花瓣状结晶 图5－3 巴比妥与苯巴比妥的显微结晶示意图 A、巴比妥 B、苯巴比妥结晶 巴比妥 (2)反应产物的晶形 有些巴比妥类药物 特殊晶形的沉淀 鉴别 巴比妥 十字型紫色结晶 苯巴比妥 浅紫色不规则型 或类似菱形的结晶 其他巴比妥类 不能形成结晶 图5－4 巴比妥铜吡啶 结晶示意图 金属离子 鉴别 CuSO4－吡啶试液 CuSO4－吡啶试液 CuSO4－吡啶试液 巴比妥 二、鉴别试验 丙二酰脲类鉴别