唐氏综合征产前筛查结果分析、处理与进展.ppt

唐氏综合征产前筛查结果分析、处理与进展 连云港市妇幼保健院 孟 茜 什么是唐氏综合征？ 正常人群染色体：46，XX/XY，分成23对，22对是常染色体，1对是性染色体 唐氏综合征：第21号染色体比正常人多了一条，又称“21三体综合征” 人类中最常见的染色体异常,自然发生率为700-1100分之一 第一个被确认的染色体病 又称先天愚型综合征，危害严重 临床表现 智力发育迟缓：IQ婴儿期80 ? 十余岁30，二十余岁时出现早老性痴呆样病理改变 肌张力减退 面部异常：鼻梁低平、眼裂歪斜、内眦赘皮、腭部狭小、耳位低、伸舌 手足异常：通贯手、第五指屈曲、草鞋脚 其他：50-70%伴先心、白血病发生率高10-20倍、100%男性不育等 病 因 孕妇年龄：年龄在30岁以下时，发病率1/1000，35岁时1/270，40岁时1/100，45岁时1/25！ 亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C?T突变:导致酶活性降低，DNA低甲基化?染色体不分离（比正常人群高2.6倍） 叶酸缺乏 染色体畸变：约1%由易位携带者夫妇传递给下一代 环境致畸：接触放射线、化学致畸物等 唐氏综合征的产前筛查 目的：用简便的方法，把风险高的个体从一般的个体中筛查出来，然后进行侵入性诊断 例：10000例孕妇，以5%假阳性率作为分界值，将有500例孕妇为筛查阳性，9500例孕妇为阴性； 以DS发病率1/1000、筛查检出率70%计算，500例阳性孕妇中将包括7例DS患儿，而9500例筛查阴性孕妇中只含有3例DS患儿； 阳性孕妇的DS患儿发生概率（阳性预测值）为7/500≈1/70；阴性孕妇中DS患儿发生概率为3/9500 ≈1/3167 筛查指标的评估 筛查指标的评估 一个理想的筛查方法应当能最大限度地检测出真阳性和真阴性个体，控制假阳性和假阴性在最低限度（高敏感性与高特异性） 血清筛查指标 MSAFP、 ?-HCG、uE3、inhibin A 国内一般应用二联-- MSAFP+?-HCG指标联合筛查,检出率60-70% 国外有主张应用四联筛查，检出率可达75-80% 中孕期筛查方法 孕母血清AFP、 ?-HCG和uE3、inhibin A 国内一般应用二联-- MSAFP+?-HCG指标联合筛查,检出率60-70% 筛查时间:中孕15-20周，最佳16-18周 国外有主张应用四联筛查，检出率可达75-80% 筛查数据分析(风险率) 风险率计算：前设风险（年龄风险）?各标记似然比 以母血清AFP、 f-?-HCG、 uE3的MoM值，得出总似然比，计算出风险率 Downs时检测数值通常出现“两低一高”，AFP ?、 uE3 ?， f-?-HCG? 高风险：DS风险率≥ 1/270；18三体风险≥ 1/350；NTD阳性 中等风险： DS风险率：1/270～1/800 ；18三体风险：1/350～1/1000 单项指标风险： AFP≤0.4MoM 、 ?-HCG ≤0.25MoM或≥5.0MoM值 母血清筛查重点注意的问题 1.孕龄: 母血清AFP随孕龄增加而增高； 而hCG随孕龄增加而降低；PAPP-A随孕龄增加而增高 正确的孕龄至关重要！！ 母血清筛查重点注意的问题 2.双胎由于2个胎儿发育不同步，风险计算不可靠 3.体外受精群体与自然受孕者不同，风险值偏高 Downs综合征 筛查高风险结果的处理 21三体和18三体高风险结果的处理 B超检查：复核孕龄，检查胎儿有无病理妊娠情况、是否多胎等 中孕期-羊膜腔穿刺+胎儿染色体分析 晚孕期-脐血管穿刺+胎儿染色体分析 21三体和18三体中风险结果的处理 B超检查：复核孕龄，检查胎儿有无病理妊娠情况、是否多胎、有无某些超声软性指标等 DS复查 如DS复查为高危或B超检查胎儿畸形或超声软性指标有改变，则进行胎儿染色体分析 如DS复查为低危，并且B超检查无任何发现，则作为低危处理 与染色体病相关的超声异常（Snijders and Nicolaides 1996） NTD高风险结果的处理 B超检查：90%以上的NTD患儿通过B超可以诊断 复查：AFP 2.5MoM～3.0MoM， B超检查未发现异常者 如AFP ≥2.5MoM，则行羊膜腔穿刺+胎儿染色体分析+羊水AFP 仍未发现异常，则随访（每4周复查B超，直至出生） 早孕期唐氏综合征筛查简述 1992年，Nicolaide等首先开展孕11-13+6周NT测量结合孕妇年龄进行早孕筛查。在筛查阳性比率为5%时，21三体检出率达75%； 随后加入了PAPP-A、f-β-HCG生化测定，结合NT厚度，阳性检出率可高达85%-90% 联合鼻骨测量，检出率可高达95% 在假阳性率为5%时，不同方法筛查21三体征检出率比较 胎儿颈项透明层（