围术期镇痛-顾建平主任.pptVIP

* 注： 氟比洛芬新剂型有望突破氟比洛芬治疗困局 1 氟比洛芬是一种镇痛、消炎作用强，副作用较少的新型NSAIDs，具有优良的药学性质； 2 普通口服片剂生物利用度低，具有一定的胃肠道不良反应，近年来不断涌现新剂型：包括固体分散体、环糊精包合物、亲水性凝胶骨架片、透皮给药制剂 脂质体以及靶向制剂等 其中氟比洛芬注射靶向制剂以及制成巴布剂通过皮肤渗透给药的用于局部治疗各种炎症与疼痛是今后研究的方向与热点，而氟比洛芬注射液被认为是 解决目前氟比洛芬口服片剂的治疗困局的希望所在。 * 注：从胃肠道反应、心血管不良反应、肾毒性等各方面综合比较多种ASAIDs的安全性，得出结论：氟比洛芬酯是最安全的选择。 * 注： SCOX-2I类药物增加心血管事件发生风险已经被基础研究及临床实践所确认 关于SCOX-2I胃肠道不良反应是否少于传统NSAIDs，目前尚存争议，但是COX-1特异性抑制（阿司匹林），胃肠道出血风险是不争的事实 临床使用NASIDs用于术后镇痛及癌痛尤其是服药时间较长的治疗，必须权衡心血管风险与胃肠道风险（孰轻孰重） 就目前的研究来说：部分非COX选择性NSAIDs是权衡心血管事件发生风险与胃肠道事件风险之后的更优选择，其中代表药物有氟比洛芬酯、 1.Cadiovascular risk(心血管风险): Thrombosis（血栓形成） Myocardial infarction（心梗） Blood pressure increase（血压升高） 2.Gastrointestinal risk（胃肠道反应）: Bleeding （出血） Ulcer complications（溃疡） * 注： 氟比洛芬酯（凯酚）是目前NSAIDs中唯一靶向药物，其作用机制为： 1 氟比洛芬酯静脉注射后，经过特殊工艺制成的脂微球与血浆蛋白结合，迅速在手术切口及炎症部位浓集； 2 脂微球所包裹的前体药物（氟比洛芬酯）从脂微球中释放入血； 3 氟比洛芬酯被血中相关酯酶迅速水解成活性代谢产物--氟比洛芬； 4 氟比洛芬是一种非特异性COX抑制剂，通过抑制COX-1/COX-2，对体内炎性介质发挥调控作用，从而达到镇痛、抗炎的疗效 氟比洛芬酯的作用机制被认为是其疗效与安全性的保障。 * 注： 氟比洛芬酯对于中等手术术后镇痛II期临床试验 我国于2003年对氟比洛芬酯注射液用于术后痛进行了随机双盲安慰剂对照的临床试验， 结果显示， 氟比洛芬酯具有良好的镇痛效果， 总有效率达98%， 对照药安慰剂为 43.9%，且总体不良反应仅为2%，该研究证实氟比洛芬酯用于术后镇痛效果安全高效。 * 注：术前静注氟比洛芬酯，术中采用阿片类镇痛，术后则采用氟比洛芬酯 + 阿片类病人自主镇痛泵镇痛。 联合镇痛需选择综合安全性最高的药物 SCOX-2I 氟比洛芬酯 阿司匹林 (Valdecoxib 传统NSAIDs口服剂型 Celecoxib Parecoxib) 氟比洛芬酯 脂微球 靶向浓集于 手术切口及炎症部位 氟比洛芬酯从脂微球中释放 氟比洛芬 水解 COX-1/COX-2 镇痛、抗炎 氟比洛芬酯是唯一靶向镇痛制剂 Advanced Drug Delivery Reviews 1996, 20; 203-7 中国新药杂志.2004, 13(9);846-8 静注 靶向部位药物浓度是非靶向部位的50-100倍 氟比洛芬酯围手术期镇痛主要适应症 中小手术术后镇痛； 大手术与阿片药物或曲马多联合用于围手术期多模式镇痛； 大手术PCA停用后，残留痛的镇痛； 术前使用发挥抗炎和减轻中枢超敏的作用 试验组： 氟比洛芬酯治疗组 n=99 对照组： 安慰剂组 n=98 总有效率 中国新药杂志.2004, 13（9）;846-8 氟比洛芬酯术后镇痛高效安全 98% 43.9% 安慰剂组 氟比洛芬酯组 99例使用氟比洛芬酯的患者中可能与用药有关的不良反应仅2例 选择99例患者进行氟比洛芬酯注射液用于术后痛的随机双盲安慰剂对照临床试验， 结果显示， 氟比洛芬酯用于术后镇痛效果安全高效。 氟比洛芬酯是围手术期多模式镇痛首选NSAIDs 氟比洛芬酯 Opioids标准镇痛 PCIA(氟比洛芬酯+Opioids) 术前