N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价(论).pdfVIP

第24卷筹9麓 沈熬药耱大学学摄 V骥。2辱≥酝。9 2OO of Phamacel|tical Sep．2007 7年9胃 JoIlmal Ullivers耐 p．52l Shenyang 文章编号：l∞6—2858(2007∞咱52l-03 N一琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价 颜承云1，晏马成2，陈大为1，谷继伟3，乔名曦1，赵秀丽1 (1。淀貂药莽大学药学貌，辽宁浼粥ll∞16；2．上海灌鬻疰院蕊裁耪，上海200122； 3．佳木斯大学第一附属医院，黑龙沉佳木斯154000) 摘要：髫黪翻备N一琥珀醮壳聚糠纳米粒莠对其进行俸外评价。方法采用襞纯溶剂挥发法涮备 N一琥珀酝壳聚糖纳米粒；以包封攀、载药量及糙径为指标，采用正交设计法对处方进行优化；考察 其理化特征及体外释药行为。结果纳米粒包封率及载药擞分别为62．36％和18．98％，平均粒径 h药物释放达到45％，随后药物的释 及黝电缘分别为(206。6±“。7)瓣稷(一”．2±O。2)嫩v；l 药行为燕一夸缓释过撩。结论佟黉采蔫乳纯溶裁挥发法成功裁得N一琥珀醌壳聚耱纳米蕴。该方 法制得纳米粒包封率较高。制备工艺简单。 关键词：N一琥珀酰壳聚糖；纳米粒；理化特征；体外释放 串囝分类芍：R辫 文惹拣客玛：A 作者拟选N一琥珀酰壳聚糖作为药物载体，以 N一琥珀酰壳聚糖(N—succinyl—chito鳓n，Suc一 既i)是潦壳聚糖秘T二酸爵反应合成鳃一种羧基 5一FU秀抗貔瘤模型药制备纳米粒以提高药物释 酰化的水溶性壳聚糖衍生物。壳聚糖分子间的氢 放的缓释和靶向特性。 键作用使其不溶予水溶液中…．当壳聚糖分子中 l仪器与材料 雩}入琥臻醚基后，箕分子排列盼规整性被破坏，使 其成为水溶性物质。研究表明，抗肿瘤药物丝裂 DF-10lS集热式恒温加热磁力搅拌器(河南 霉素与N一琥珀酰壳聚糖偶连物对正常小鼠的毒 巩义应峪予华仪器厂)，SP驴lOA高效液相色谱 性及不嶷反应较丝裂霉素显著降低，对蓬入鳃 仪基本繇im毫玉娃公司，挠毛麓440SX激光粒度 P388肿瘤细胞小鼠体内的抗癌活性明显增强【2】。 水溶性的N一琥珀酰壳聚糖作为药物载体具有较 Philips公司)，剐104电子天平(上海民桥精密科 好的生物摆溶性、较纛的毒性、较长魏体内半衰 学仪器有限公逶)，jY92—2D超声波绥臆粉碎税 期，而且能够有效蓄积于肿瘸组织，具有被动靶向 (浙江宁波新芝仪器研究所)，GSl20GXL超速离 性【3_5】，其有希望成为一种较好的抗肿瘤药物的 心机(日本Hitachi公司)。 靶蹇载俸。 N曦珀醵舞聚糖(S娃e一＆i，分子震塞为 3．5×105 5一氟尿嘧啶(5一FU)是一种常用的抗肿瘤药 u；取代度(DS)为O．33，沈阳药科大学药 物。对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效【6-71。剂实验室合成)，5一氟尿嗡啶(5一FU，沈阳药科大 5-FU势抗代谢裁，属蜀期特异毪药物，需较长时学集琦药韭，釉an一8e(天津索博遭化工有限公 间与肿瘤组织接触才能发挥抑制及杀灭肿瘤细胞 司)，石油醚(天津康科德科技有限公司)，其余试 的作用，因此，持续有效的药物浓度是5一FU治疗 剂(分析纯，市售)。 的关键。嚣5一弼在杀灭翳瘤细胞酶霹时对_|l逢嚣 2方法与结果 正常细胞也具杀伤作用，若剂量使用不幽，可