PAMAM包覆脂质体的制备、表征及作为眼部递药载体的评价(论).pdfVIP

V01．31 高等学校化学学报 No．4 CHEMICAL OFCHINESEUNIVERSmES 800～805 2010年4月 JOURNAL PAMAM包覆脂质体的制备、表征及 作为眼部递药载体的评价 刘 毅，孙考祥，姚文军，梁娜，慕宏杰，梁荣才，姚晨 (烟台大学药学院，烟台264005) 摘要制备了树枝状聚合物聚酰胺一胺2代和3代(PAMAMG2，PAMAMG3)包覆的葛根素(Puerarin，PUE) 脂质体，考察了脂质体包覆前后的粒径、Zeta电位的变化及包覆率和体外释放特性．用异硫氰酸荧光素 AM包覆脂质体的形态．采用改进的Valia．Chien扩散池及兔离体角膜评价了脂质体包覆前后角膜的药物渗 透特性，分别考察了脂质体包覆前后的角膜前滞留时间、角膜残留药量和角膜水化值．研究结果表明，包覆 后的脂质体粒径略有增加，但没有显著差异，Zeta电位由负变正，并且随PAMAM比例的增加而增加．透射 电镜和激光扫描共聚焦显微镜观察结果显示，PAMAM能较好地包覆于脂质体表面．PAMAMG2的包覆率明 显比PAMAMG3高．包覆前后的脂质体释药特性相似，均具有明显的缓释作用．PAMAM包覆PUE脂质体 后，与PUE水溶液和未包覆PUE脂质体相比，其PUE离体兔角膜表观渗透系数、角膜前滞留时间及角膜残 G3包覆脂质体优于PAMAMG2包覆脂质体．水化值检 留药量均明显增加，并具有显著差异，其中PAMAM 测结果表明，PAMAM包覆PUE脂质体对角膜的刺激性不明显． 关键词树枝状聚合物；聚酰胺-胺；葛根素；包覆脂质体；角膜渗透性 中图分类号0631；R91文献标识码A 文章编号0251-0790(2010)04-0800-06 传统的眼部给药剂型，如滴眼液等，在眼局部给药后由于眨眼、眼球运动及鼻泪管引流使大量药 物损失，加之角膜的屏障作用使药物通过角膜的渗透性受到限制，实际吸收进入眼部的药物不到 5％…．为了克服这些缺点，一些新型的药物载体成为研究的热点．脂质体(Liposome)作为新型眼用药 物的载体备受关注心]．脂质体可以增加药物在角膜前的滞留时间，提高眼部药物的生物利用度．包覆 脂质体(Coated liposomes)是一种新型的膜修饰脂质体一。，同时具有脂质体和包覆材料的特性，并改变 家族，具有结构精细，高度分支，拥有可容纳客体分子的内部空腔和大量可供修饰的表面官能团，生 物相容性良好，细胞毒性较低，并且无免疫原性等优点M’5J．整代的PAMAM在生理条件下末端--NH： J，PAMAM可以影响 可以完全质子化成为带正电荷的--NH；，表面正电荷密度很高．研究结果表明[6 生物膜细胞间的紧密连接，增加药物的膜透过性，显示出作为药物载体和脂质体膜修饰材料的潜力． 本文使用聚酰胺．胺2代和3代聚合物(PAMAMG2和PAMAMG3)对天然药物葛根素(Puerarin， PUE)脂质体进行包覆，表征了其性能，并对其作为眼部用药物载体进行了评价．旨在通过改善脂质体 的膜表面特性，增加与角膜的亲和力和透过性，开发改善眼部药物生物利用度的新型药物载体． 1实验部分 1．1试剂与仪器 G2和G3，Sigma公司(PAMAM PUE，西安赛邦医药有限公司；PAMAM G2，M。=3256．18； PAMAM G3，M。=6908．84)；大豆磷脂，上海太伟药业有限公司；SnakeSkin透析袋(MWCO为3500， 收稿日期：2009-07-20． 基金项目：国家自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：孙考祥。男，博士，教授。主要从事药物新剂型和新型药物载体的研究．E-mail：sunkaoxiang@hye．cn 万方数据 No．4