第十三章 抗感染药物PPT.ppt

信号和警示 “抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！ 多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！（Post-antibiotic era） 抗菌药物合理应用的必然性 “第二个新时代”尚未到来，可能需20～30年； 感染性疾病面临新局面： 新出现的感染； 已经控制的感染“死灰复燃”； 细菌耐药； 宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加 目前需要的是: 优化抗生素治疗 §2 抗感染药物的合理应用 抗感染药物使用中存在的问题 滥用抗菌药 无用药指征； 无指征或指征不明确的预防用药； 用作用机制相同的药物；用于无细菌并发症的病毒感染。 剂量过大或过小，间隔时间或给药途径不规则，过早停药或不及时停药 抗感染药物使用中存在的问题 产生二重感染未及时处理 为了预防耐药性需联合用药而未采用联合用药 忽视局部病灶处理； 忽视特殊人群和患者的心、肝、肾病变 忽视药物之间的相互作用 抗菌药物治疗性应用的基本原则  ----优化抗生素治疗策略 强调抗菌药物的应用指征 尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物（不同器官感染致病菌不同） 按药物的抗菌作用及体内过程特点选择用药 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 强调综合治疗，提高机体抵抗力 （三）其它β-内酰胺类抗生素 1.碳青霉烯类（亚胺培南，亚胺硫霉素） 特点：抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸。有较长的PAE，作用靶位是PBP2 应用：在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制剂（西司他丁）等量配成复方注射剂（泰能， tienam），用于其它药物治疗不佳的各种严重感染。本药与氨基苷类合用产生协同作用，与其它β- 内酰胺类合用产生拮抗作用。 不良反应：常见胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致肾损害、CNS反应等。 2.β-内酰胺酶抑制药及复方制剂 药物: 克拉维酸(棒酸)、他唑巴坦（三唑巴坦） 、舒巴坦 共性: 与细菌产生的β- 内酰胺酶不可逆结合，故能够保护β-内酰胺类抗生素并增强其活性，但对不产酶的细菌无增强效果； 与配伍的抗生素有相似的药动学特征才能更好发挥协同作用。 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 复方制剂 抗菌药 辅助药 优立新unasyn 氨苄西林 舒 巴 坦 奥格门汀augmentin 阿莫西林 克拉维酸 替门汀t imentin 替卡西林 克拉维酸 舒普深sulperzone 头孢哌酮 舒 巴 坦 新治菌 newcefotoxin 头孢噻肟 舒 巴 坦 他唑星tazocin 哌拉西林 他唑巴坦 泰 能tienam 亚胺培南 西司他丁 §4 氨基糖苷类抗生素 共性：抗G-杆菌（需氧菌）作用强；碱性环境中抗菌作用↑；口服难吸收；以原形经肾排出；穿透力弱；PAE长，持续时间与浓度呈正相关；有肾毒性及耳毒性。 作用机制：①抑制蛋白质合成的多个环节；②破坏菌细胞膜。 适应症：需氧G-杆菌所致全身感染；严重感染（败血症 肺炎等+广谱半合成青霉素、第3代头孢菌素或氟喹诺酮）；局部用药（消化道感染、肠道术前准备）；结核病（链霉素、卡那霉素）. 抗菌特点：①杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性；②对需氧菌有效③；具有较长的PAE ，且为浓度依赖性；④有初次接触效应；⑤碱性环境作用强。 不良反应：过敏反应；肾毒性；耳毒性；神经肌肉阻滞作用。 注意事项：避免与具有耳、肾毒性及肌松药合用。 常用药：链霉素、阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素 【药物相互作用】 +高效利尿药、其他有耳毒性药物→耳毒性↑ 一、二代头孢类→肾毒性↑ +肌松药或地西泮→神经肌肉阻滞↑ +碱性药物（碳酸氢钠等）→作用↑ +青霉素等β内酰胺类→作用↑，但不可溶于同一容器内。 庆大霉素+SD、二性霉素、复合维生素B、能量合剂、氢化可的松→混浊或沉淀 §5 大环内酯类抗生素（快效抑菌药） 为一组具有14、 15、16元大环内酯的弱碱性化合物。50年代初相继发现第一代红霉素等药，但抗菌谱较窄，F较低，用量大，副作用多。70年代起又陆续开发了第二代半合成药：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，抗菌谱扩大，作用增强，良好药动学特征。 【抗菌谱】 本类抗生素对G+球