严重烧伤及脓毒血症骨骼肌蛋白高分解代谢防治课件.pptVIP

四、代谢调理——谷氨酰胺 ?谷氨酰胺 肠上皮细胞主要的能量来源 免疫细胞的能量来源 对创面愈合有促进作用 进入肝脏，进行糖异生和急性期蛋白合成 四、代谢调理——β受体阻滞剂 β受体阻滞剂 内源性儿茶酚胺是严重烧伤中高代谢反应重要的调节因子 β肾上腺素能阻滞剂可降低心动过速，减少心脏作功，减轻静息能量的消耗 β肾上腺素能阻滞剂可通过增加细胞内氨基酸循环进行蛋白合成，减轻负氮平衡、增加体重 外科医生要注意：使用β肾上腺素能阻滞剂降低心率，一定要在能量补充充足的前提下才是正确的 思　考　题 这七种常用药，都有不同的作用机制，临床上我们如何调理用药，使之更合理、更科学并能扬长避短？ 代谢调理的药物治疗策略 生长激素 高血糖 强化胰岛素治疗 严重烧伤 脓毒症 糖 : 胰岛素比例 微量泵给予胰岛素 12mmol/L , 2-4u/h 8-12mmol/L , 1-2u/h 1-2h复查, 8mmol/L 增加1-2u, 接近正常调至0.1-0.5u/h , 4-6h复查 TNF-α 炎症反应 蛋白合成 补钾 钾 创面丢失消化道吸收障碍 糖元合成 GLP-1 谷氨酰胺 雄激素 蛋白降解 重视生长激素应用下的胰岛素强化治疗,防治低血钾 蛋白合成 创面愈合 修复肠粘膜屏障 巨噬细胞功能 感染 白细胞 潜在溶血 红细胞生成 神经轴突病变等 蛋白质组学技术对脓毒症骨骼肌代谢机制的研究 新 探 讨 我们利用蛋白质组学技术（二维电泳与质谱技术等）研究了脓毒症骨骼肌蛋白相关基因表达的变化，发现了脓毒症表达差异蛋白，有助于探讨脓毒症骨骼肌蛋白降解机制 ↓ ↑ ↓ ↑ Contractile apparatus Microfilament- associated protein Troponin C2 Actin, alpha Cofilin-2 Myosin-H Troponin T Actin, alpha 1 Cofilin-2 Metabolic enzymes (glycolytic enzymes) Similar to GAPDH ↓ TPI GPDH ↓ Metabolic enzymes (oxidative phosphorylation) MAD ↓ Biological oxidation CK ↑ ATP synthase, mitochondrial Fo complex ↑ redox CAⅢ ↓ 3-mercaptopyruvate sulfurtranferase ↓ Stress response αB-crystallin Hsp β6 ↑ ↓ ↑ αB-crystallin Hsp 27 ↓ ↑ Apoptosis VDAC 2 ? ↓ 脓毒症状态下伸趾长肌与比目鱼肌差异蛋白的异同 新探讨 蛋白质组学技术 新探讨 蛋白质组学技术 初步结论 VDAC2（电压依赖性阴离子通道蛋白 2） αB-crystallin（αB晶状体蛋白） Cofilin-2（丝切蛋白-2） 蛋白质组学分析发现，与脓毒症骨骼肌蛋白降解相关的新候选蛋白有 新探讨 蛋白质组学技术 机体存在反馈调节机制(αB-crystallin↑、Cofilin-2↑)抑制蛋白降解 骨骼肌蛋白降解可能与VDAC2介导的线粒体凋 亡途径相关 提示 蛋白质组学方法是对传统手段的有力补充, 差异蛋白的发现，可能为临床防治烧伤脓毒症 骨骼肌蛋白高分解代谢提供药物靶标 学习回顾 通过本课程的学习，您首先了解严重烧伤可引起机体的持续高代谢反应，这种发应在发生脓毒症时更严重 持续的高代谢反映造成机体耗能途径异常，通过对其规律的研究与实验，明确了激素/炎症与泛素系统和蛋白降解之间的关系，为干预和防治奠定了基础 通过对临床常用的7种治疗药物的研究和分析，它们在对严重烧伤和脓毒症的治疗与调理方面都取得了显著的效果，但也要注意用药前提及副作用，并注意观察与调整 医学始终不能停下探索的脚步的，新近的蛋白组学研究中差异蛋白的发现，可能为临床防治烧伤脓毒症骨骼肌蛋白高分解代谢提供药物靶标 感谢聆听 欢迎交流！ 您已完成本课学习，可点击考试按钮参加考试！ 严重烧伤及脓毒症骨骼肌蛋白高分解代谢的发生机制与防治研究 课程导读 烧伤、脓毒症在外科临床比较常见，持续的高代谢反映对病人的生命造成严重的威胁。 本课从分析持续高代谢的机制入手，通过一系列研究和实验结果，阐明了严重烧伤时骨骼肌蛋白的代谢途径、降解规律，以及体内激素和炎性介质的变化，明确了骨骼肌泛素蛋白酶体途径变化、与炎症、蛋白质降解之间的关系；在治疗中更注重对机体代谢的调理，通过介绍对7种常用药的使用与观察，收获了诸多科学数据，为改善病