SmDR4减少SLE与狼疮肾炎的易感性病因环境因素.ppt

肝脏损害 骨髓抑制：白细胞降低 远期性腺损害 北医：26例随访，8例无精。建议间断用药，避免青春期用药。 远期肿瘤：皮肤癌、膀胱癌等 环磷酰胺 治疗 副作用 治疗 硫唑嘌呤： 肝毒性、骨髓抑制 环孢素A （cyclosporine A） 他克莫司 肝肾损害、血糖 价高 治疗 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞 抑制B细胞增殖 抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生 吗替麦考酚酯 作用机理 治疗 剂量：20-30mg／Kg·d（250mg） 可联合小剂量强的松 吗替麦考酚酯 用法 治疗 耐受好，副作用较小 胃肠道 感染 白细胞下降 偶胰腺炎及肺纤维化 吗替麦考酚酯 副作用 治疗 诱导T细胞凋亡 抑制IL-2产生表达 抑制淋巴细胞增殖 抑制有核细胞因子NF-kβ活性 雷公藤总甙 作用机理 雷公藤总甙 用法:20mg，tid 。 副作用 性腺的抑制 肝损害 胃肠道反应 白细胞减少 治疗 治疗 皮肤色素沉着，口腔溃疡 血液系统、骨髓影响 神经系统影响 生殖系统：女性 月经 CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。 雷公藤总甙 副作用 妊娠与SLE 非缓解期者易于流产、早产、或死胎； 妊娠可诱发SLE活动，尤其妊娠早期和产后6周。 无中枢神经系统、肾、或心脏严重损害，处于缓解期半年者，可安全妊娠并产出正常婴儿 妊娠与SLE 有习惯性流产史或抗磷脂抗体阳性者，妊娠时应服用低剂量阿斯匹林(50mg/d) 妊娠时及产后1月内可按病情需要给予激素治疗 除地塞米松和倍他米松外，其它糖皮质激素通过胎盘时被灭活 产后应避免哺乳。 预后(prognosis) 经早期积极治疗者： 1y生存率：96%； 5y生存率：85% 10y生存率：75%； 20y生存率：68% ?以下预后差： 血Cr已升高 高血压 心肌损害伴心功能不全 严重狼疮脑病 SLE本身和并发症各占50% 前者主要是：肾衰竭、脑损害、心功不全； 后者则主要是感染（细菌、结核、真菌）。 死亡原因 复习思考题 1、如何理解美国风湿病学会SLE的分类标准 ？ 2、SLE有哪些特殊临床表现？ 3、SLE的治疗包括哪些？ 4、SLE患者怎样才能安全妊娠？ 5、哪些因素影响SLE的预后？ HLA-II的DR2，DR3频率异常，并与自身抗体种类和症状有关 外来抗原引起人体B细胞活化，易感者因免疫耐受性减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,产生一系列的免疫异常 苏木紫小体：细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块 苏木紫小体：细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块 两侧面颊对称性的面部红斑，通过鼻梁相连，颜色可以是淡红色也可以是鲜红色，如一只蝴蝶覆之，故称为蝶形红斑 ， 坏疽：huaiju 心影向两侧普遍增大，心缘正常弧度消失， 美国风湿病协会1997年给出的系统性红斑狼疮分类标准。 本病皮损为广泛性、对称性分布，常累及肩关节、上肢伸侧面、上背部和颈部。皮损开始为小红斑性、轻度脱屑性丘疹，两个形状相同的皮损可融合成一个较大的皮损。这种红斑性丘疹可发展为表面脱屑的丘疹鳞屑形皮损，也可向周围扩散形成环状皮疹，然后融合成多发性环状外形。偶尔同一个病人可出现上述两型皮损，但多以一种为主，常融合形成较大的皮损。 自身抗体意义 抗RNP抗体：阳性率40%，特异性不高，与SLE的雷诺现象和肌炎有关 抗SSA抗体：阳性率30%，特异性低 抗SSB抗体：阳性率10%，特异性低 抗rRNP抗体(抗核糖体P蛋白抗体) ： 阳性率15%，特异性高。阳性者常有神经系统损害 实验室检查 自身抗体意义 抗磷脂抗体： 阳性率约15%，此阳性者易发生A和V血栓形成、习惯性流产、血小板减少，称为“抗磷脂综合征” RF：约15%阳性。 实验室检查 CH50、C3、C4↓，阳性率80%，特异性较高。补体低下，尤其C3下降表示狼疮活动。 补体（complement） 实验室检查 活动性病变：肾小管坏死、细胞性新月体、透明血栓、肾间质炎症浸润、坏死性血管炎 慢性病变：肾小球硬化、纤维性新月体、肾间质纤维化、肾小管萎缩 肾活检（renal biopsy） 实验室检查 面部蝶形红斑 盘形红斑 日光过敏 口腔或鼻咽部溃疡 非侵蚀性关节炎 浆膜炎 肾脏损害 神经系统改变 血液系统异常 免疫学异常 抗核抗体阳性 诊 断（diagnosis） 美国风湿病学会（1997年） 某患者如果在观察期间先后或同时出现11条中的4条或4条以上标准，就可确认为SLE。 诊 断（diagnosis） 2009年ACR-SLE诊断标准 1、急