医学--β-环糊精包合复方上感胶囊挥发油制备工艺的研究.doc

β-环糊精包合复方上感胶囊挥发油制备工艺的研究 【摘要】 目的优化复方上感胶囊中挥发油的β-环糊精包合工艺。方法以挥发油的利用率为指标，采用正交设计法优选复方上感胶囊中挥发油的β-环糊精包合物的制备工艺条件。结果复方上感胶囊中挥发油的β-环糊精包合工艺最佳工艺为：β-环糊精与挥发油投料比为7∶1(g∶ml)，包合温度40℃左右，包合2 h。结论此工艺可提高制剂的稳定性，方法简便易行，能适合于大生产。 【关键词】 复方上感； 挥发油； β-环糊精； 包合工艺； 正交设计法 　　复方上感胶囊是武汉市一医院医院制剂“上感糖浆”［1］的改型制剂，由金银花、连翘、荆芥、薄荷、牛蒡子、柴胡、大青叶、重楼和紫苏等9味天然中药组成，全部药材含有挥发成分。复方上感胶囊性凉，味苦辛，功效具有疏散外邪,退热解毒，用于上呼吸道感染，急性扁桃体炎，疱疹性口腔炎，疱疹性咽喉炎，水痘等病毒性感染疾病。主要有效成分之一为挥发油，过去糖浆制剂由于制备中的损耗和混合不均匀，严重影响临床疗效。本实验就是用β-环糊精来包合复方上感胶囊中的挥发油，达到提高制剂稳定性的目的。 　　1 仪器和材料 　　1.1 仪器89HW1型磁力搅拌器，挥发油提取器（上海玻璃仪器厂），挥发油测定器。TG328A型分析天平，电热真空干燥箱ZK40AX（上海申光仪器仪表有限公司），72—2型磁力加热搅拌机（常州国华电器有限公司）。 　　1.2 药品与试剂复方上感胶囊（由武汉市一医院制剂室提供，批号：081101；081215），β-环糊精分析纯（上海化学试剂合装厂），甲醇，无水乙醇（天津市大茂化学试剂厂），硅胶G薄层板，石油醚(30～60℃)（武汉华飞试剂厂），无水硫酸钠；蒸馏水；其他试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 挥发油的提取复方上感胶囊挥发油的密度粗测约为1.21 g/cm，属于比重大于水的挥发油。制备约30 g左右的挥发油，密封低温保存备用。 　　2.2 包合物的制备［2］采用饱和水溶液法进行包合物的制备，精密称取β-环糊精适量，置于150 ml具塞三角瓶中，加入蒸馏水适量，水浴上加热溶解，配成β-环糊精饱和水溶液，降至规定温度，加入挥发油与无水乙醇的等量混合物，搅拌包合一定时间，置冰箱中冷藏24 h，抽滤，并用石油醚（30～60℃）洗涤（10，5，5 ml），40℃干燥4 h即得包合物。 　　2.3 包合工艺条件优选［3］β-环糊精在热水中溶解度增加，本实验先将β-环糊精加热溶解配成饱和溶液，待冷却至一定温度，再加入无水乙醇稀释的挥发油并快速搅拌制备β-环糊精包合物。在预实验的基础上，按L9（34）设计正交实验，考察油与β-环糊精的比例（ml：g），磁力搅拌时间（h），包合温度（℃）3个影响包合的因素，见表1，以包合物挥发油利用率为指标，优选最佳包合条件。结果见表2～3。表1 因素水平，表2 正交实验安排及结果，表3 方差分析结果（略）。 　　2.4 包合物中挥发油利用率测定［4］取供试品适量（约相当于含挥发油0.5～1.0 ml），称定重量（准确至0.01 g）置烧瓶中，加水300～500 ml，与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管自冷凝管上端加水使充分挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止，置电流套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5 min，至测定器中油量不再增加，停止加热,放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5 mm处为止。放置1 h以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，并计算供试品含挥发油的百分数（按《中国药典》2005年版一部附录XD挥发油测定项下操作）。按上法提取挥发油，计算空白回收率为95%。可用以下公式计算包合物中挥发油利用率： 　　挥发油利用率（%）＝包合物中实际含油量挥发油投入量(ml)×空白回收率（0.95）×100% 　　以挥发油利用率为评价指标，由表3方差分析可知，各因素影响大小为Cgt;Agt;B，方差分析结果表明，C因素具有极显著性意义（Plt;0.01），即搅拌时间为主要影响包合的因素，A因素具有显著性意义，即油和β-环糊精的比例为次要影响因素，B因素没有显著性意义（Pgt;0.05），为最次要影响因素，综合考虑以A2B1C2为最佳组合，即7倍量的β-环糊精于挥发油量包合，包合温度为40℃，包合时间为2 h。 　　2.5 包合工艺验证试验取挥发油提取工艺验证试验制得的挥发油，按上述最佳组合工艺条件进行试验（n=3），得挥发油收率。结果见表4。表4 最佳包合工艺验证试验结果（略） 　　由表4可知，包合3次的成品中挥发油利用率为（81.06±0.62）%；试验结果表明：按优选工艺制备挥发油的β-环糊精包合物，其挥发油的利用率基