基础科学定位服务临床遏制耐药.ppt

药敏结果不能成为选择抗菌药物的唯一标准 在过去近十年的临床实践中，许多抗菌药物按照CLSI药敏试验的标准判断试验结果，与临床结果不符 药敏结果不能直接反映临床治疗情况 童明庆.药品评价.2004;1(1):55-59. 对亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦都不敏感的菌株，碳青霉烯单药治疗的有效率仍有55% 碳青霉烯单药治疗的有效率是含舒巴坦制剂的2倍 对94株亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦都不敏感的菌株，采用单药碳青霉烯（主要为亚胺培南）治疗和采用单药含舒巴坦制剂（主要为头孢哌酮/舒巴坦）治疗 有效率 临床微生物及感染学术论坛会议报道 对MDR或PDR鲍曼不动杆菌可联合治疗 治疗方案 首选治疗 碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)+舒巴坦 【给药剂量根据MIC值调整】 可选治疗 多粘菌素(2MU q8h iv)+利福平(10mg/kg q12h iv) 替加环素+亚胺培南/多粘菌素 替加环素+亚胺培南+阿米卡星 碳青霉烯类药物延长给药时间能增强对MDR鲍曼不动杆菌的抗菌活性 碳青霉烯与舒巴坦联合具有较好的协同作用 Jean SS et al. Expert Opin. Pharmacother.2011;12(14):2145-2148 碳青霉烯与舒巴坦联合治疗有效降低患者病死率 碳青霉烯与舒巴坦联合显著降低MDR鲍曼不动杆菌菌血症患者病死率 病死率 (%) OR = 0.58 P = 0.496 OR = 0.27 P= 0.204 OR = 0.23 P = 0.012 含碳青霉烯类 含氨苄西林/舒巴坦 碳青霉烯类 +氨苄西林/舒巴坦 是 是 是 否 否 否 n=12 n=17 n=5 n=24 n=26 n=29 一项对2003-2005年55例MDR不动杆菌菌血症患者的回顾性分析 Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010; 36:243–246 对头孢哌酮/舒巴坦中介的菌株视为耐药 头孢哌酮/舒巴坦对不动杆菌一般有20%~30%的中介，然而因为接种物效应和头孢哌酮药物毒性问题，日最高剂量只能用到8 g，无法解决中介问题 同时，根据头孢哌酮/舒巴坦（2：1）说明书，舒巴坦日最高剂量只能用到4 g，而国内外众多研究证明，对于鲍曼不动杆菌感染，舒巴坦需要用到6 g/d方有效果 头孢哌酮/舒巴坦的中介无法通过增加药物剂量来解决，可视为耐药 临床微生物及感染学术论坛会议报道 采用更有效的治疗方案— 选择PK/PD更有优势的药物 — 药代动力学(PK)：反应体内药物浓度变化及其与时间的关系 Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率) 药效学(PD)：反应抗菌药物在体外抗菌活性变化的过程 MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) PAE(抗生素后效应) MPC(防耐药突变浓度) PK/PD PK/PD研究有利于更真实反映药物在体内抗菌过程，指导临床用药 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效 1.陈佰义. 中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-70 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 1.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549. 2.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105–109 Cmax = 最高血药浓度；AUC8 =药时曲线下面积 亚胺培南与美罗培南药代动学的差异导致了两者PK/PD的不同 亚胺培南的药代动力学特性优于美罗培南 亚胺培南能获得更长的TMIC时间 对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持TMIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤ 2mg/L时，TMIC时间达到8小时 Novelli A et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549 导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等 亚胺培南血清浓度(mg/L) 时间(h) 美罗培南血清浓度(mg/L) 时间(h) MIC= 2mg/L MIC= 2mg/L MIC= 4mg/L MIC= 4mg/L 延长亚胺培南输注时间显著延长TMIC时间 %T4ⅹMIC