喹诺酮类抗菌药 介绍.ppt

第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents ;化学治疗药分类 ;第一节　喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents;萘啶酸类 ;一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 ;左氧氟沙星Levofloxacin 洛美沙星Lomefloxacin 依诺沙星Enoxacin 托氟沙星Tosufloxacin 帕珠沙星Pazufloxacin 加替沙星Gatifloxacin 培氟沙星Pefloxacin 替马沙星Temafloxacin ;二、作用机理 ;DNA回旋酶包裹着A2B2亚基DNA，DNA回旋霉与细菌的环状DNA结合，DNA回旋酶的A亚基使DNA链的后链断裂形成缺口，产生正超螺旋的DNA，随后在B亚基的介导下使ATP水解，前链移至缺口之后，最终在A亚基参与下使断链再连接并形成负超螺旋，喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断 ;近来发现喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异构酶IV。 DNA回旋酶和拓扑异构酶 IV两者都属于相同类???DNA酶，被称为拓扑异构酶。拓扑异构酶IV也由四个亚基组成，即两个parC和个parE。喹诺酮类抗菌药以DNA回旋酶和拓扑异构酶IV为靶点，通过与上述两酶形成稳定的复合物，抑制细菌细胞的生长和分裂 ;三、构效关系;三、构效关系;三、构效关系;三、构效关系;三、构效关系;三、构效关系;1. 保持对革兰阴性菌的高度活性;2. 改善对革兰阳性菌的活性;3. 增加抗厌氧菌的活性 ;4．喹诺酮类药物通常的毒性 ;; 5. 药物代谢动力学与化学结构的关系 ;环丙沙星　Ciprofloxacin ;Ciprofloxacin的合成 ;左氟沙星 levofloxacin;levofloxacin的抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，这归因于它们对DNA螺旋酶的活性不同。levofloxacin较Ofloxacin相比的优点为：(1)活性是Ofloxacin的2倍。(2)水溶性好，水溶性是Ofloxacin的8倍，更易制成注射剂。(3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者 ;levofloxacin的合成