ad的尽早干预与长期治疗 PPT.pptx

AD的干预时机与长期治疗获益主要内容AD的自然史与治疗现状AD的现实治疗目标尽早干预、长期治疗带来多重获益主要内容AD的自然史与治疗现状AD的现实治疗目标尽早干预、长期治疗带来多重获益AD疾病进展自然史认知功能皮质淀粉样变突触功能障碍树突分枝神经细胞胞体和轴突减少早期中期晚期进入痴呆期痴呆前期痴呆症状前期年淀粉样沉积增加：正常患者的早期检测神经推行性病变级联变化，tau蛋白增加和p-tau蛋白缠结脑萎缩：痴呆Delrieu J, et al. CNS Drugs. 2011 Mar;25(3):213-26.AD表现随疾病进程而进展分期记忆语言视空间执行能力行为ADLs痴呆前期++NLNL+/-情感淡漠，抑郁NL轻度+++命名障碍++情感淡漠，抑郁，神经症+中度++++理解力下降++++激越，易激惹++重度++++失语症++++++激越，易激惹+++NL=正常; + ? ++++ 损伤加重AD高风险人群的生存率更低5年生存期分析结果显示：男性、诊断时年龄和ADL受限制的数目为5年死亡独立预测因素;高风险AD患者的生存率低于低风险患者生存概率低风险高风险随访时间（年）根据Youden指数分为高死亡风险组和低死亡风险组高风险人群： Youden指数临界值以上低风险人群： Youden指数临界值以下Delva F, et al. Neuroepidemiology. 2013;41(1):20-8. AD的预防和治疗策略预防策略症状性治疗改变疾病进程的治疗抗淀粉样蛋白Tau蛋白相关神经保护神经修复治疗（ Neurorestoration）AD治疗药物的临床试验进展药物作用机制2期临床试验 3期临床试验获准药物AChEIs胆碱脂酶抑制剂??易倍申NMDA受体拮抗剂??研发药物IVIg抗Aβ多克隆抗体? – 显著ADAS-cog CGIC终点终点达到失败Dimebon (latrepirdine) 改善线粒体功能? – 5项显著终点终点达到失败Bapineuzumab [+ !]抗Aβ单克隆抗体? – 主要终点丢失终点达到失败Semagacestat?内分泌酶抑制剂? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃PFAGE抑制剂继续ACC-001活化 Aβ疫苗继续RemberTau聚集抑制剂? – 主要终点丢失?Tarenflurbil?分泌酶调节剂? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃Tramiprosate直接结合Aβ预防Aβ聚集? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃罗格列酮Ppar ?激动剂? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃PhenserineAChEI 抗淀粉样蛋白? – 主要终点丢失? – 失败; 放弃Sirrocco烟碱激动剂? – 主要终点丢失终止主要内容AD的自然史与治疗现状AD的现实治疗目标尽早干预、长期治疗带来多重获益AD新型药物的研发困境重重，那么现有药物的治疗状况如何？AD的治疗目标与现状现有治疗选择下AD的治疗目标轻度成功治疗总体症状严重程度未治疗重度时间Geldmacher DS, et al. J Nutr Health Aging. 2006;10(5):417-29.改善临床症状提高患者（看护者）生活质量延缓疾病进展症状改变症状之间的关系安慰剂活性药物认知认知改善稳定++ADLs行为行为ADLs00患者或护理的多种改变--医师决策的总体改变低于预期进展+0-AD治疗的多种临床获益方式评估获益国外调研AD诊断程序的现状提示早期诊断和干预的必要性未转诊未诊断或诊断不准确需求帮助家庭成员改变认知行为ADL关系障碍沟通活动延迟因素怀疑/拒绝其他原因害怕歧视准确诊断非延迟因素遇到问题怀疑与解释咨询GP转诊途径AD诊断流程复杂，易受多重因素影响，因此对于AD患者，早期诊断和干预对延缓疾病进展至关重要de Vugt ME, Verhey FR. Prog Neurobiol. 2013 Nov;110:54-62.AD干预不及时与临床诊断延迟或漏诊有关临床上，有一半的AD和其他类型的痴呆患者未能得到及时的诊断1对于独自生活的患者来说，诊断延迟或漏诊现象更为普遍1我国AD患者就诊率低，其首次诊断率较低（神经内科74%﹑精神科6%﹑老年科19%和其他科室1%），患者就诊及诊断时多为中重度患者2Alzheimers Association. Alzheimers Dement. 2012;8(2):131-68.彭丹涛, 于普林.中华老年医学杂志2010,29(8).AD疗效不佳也与长期治疗的依从性差有关依从性差是AD患者有效治疗的常见阻碍依从性差可表现为服用药量不足服药过量和滥用剂量及给药途径不正确AD依从性差的主要原因包括：遗忘，漏服，信息缺乏等Small G, Dubois B. Curr