chapt9心功能不全(改过)1 PPT.ppt

肌浆网Ca2+摄取能力↓ 肌浆网Ca2+释放量↓ 肌浆网Ca2+储存量↓ 1. 肌浆网Ca2+转运功能障碍 Ry-受体 Ca2+ Ca2+ 钙储存蛋白 H + 肌浆网 储存钙减少 H +浓度增加 Ry-受体减少 肌浆网Ca2+释放量↓ 1 肌浆网Ca2+转运功能障碍 ATP 泵 肌浆网Ca2+摄取能力↓ 心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱。 PLA 肌浆网 Ca2+泵 P-PLA 去甲肾上腺素 ?受体 肌浆网Ca2+储存量↓ ATP供应不足,肌浆网Ca2+摄取能力↓; 钠钙交换体外排钙增加，使胞浆的Ca2+少 ； 线粒体摄取钙的能力增加，使胞浆的Ca2+少。 2. 胞外Ca2+内流障碍 β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP Ca2+通道开放 交感神经兴奋 去甲肾上腺素 心肌收缩力↑ 胞浆Ca2+浓度瞬间↑ PKA 腺苷酸环化酶活性降低 β1-肾上腺受体下调 心肌内去甲肾上腺素减少 酸中毒降低β受体对去甲肾上腺素 的敏感性 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 酸中毒时，H+与肌钙蛋白的亲和力比Ca2+大,占据了troponin上的Ca2+结合部位。 Ca2+内流? 肌浆网摄取、储 存释放 Ca2+? 竞争性抑制Ca2+ 与肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联障碍 兴奋-收缩偶联障碍？ 心肌能量代谢障碍？ 心肌收缩蛋白的破坏？ 引起心肌收缩力降低的机制？ 问 题 心肌收缩性减弱 二、心肌舒张功能障碍 (Impaired myocardial diastolic function) 钙离子复位延缓 心室顺应性?(硬度?) 原因: 心肌肥大, 心肌炎，水肿, 纤维化，间质增生 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 心室舒张势能减少 问 题 心室顺应性?(硬度?) (ventricular compliance) 心室舒张末期压力-容积曲线 舒张末期压力 舒张末期容积 a b c a顺应性降低 b顺应性正常 c顺应性增高 三、心脏各部舒缩 活动不协调 (Inconsistent behavior in systolic and diastolic function of the heart) (一) 心率加快 (Increased heart rate) 机制 压力感受器 容量感受器 化学感受器 交感神经兴奋 心率↑ 利 在一定范围内，心输出量↑，维持血压 弊 心率过快(150次/分)对机体不利: ? 增加心肌耗氧量 ? 心脏舒张期过短 冠脉血流过少；心室充盈不足 (二)心脏紧张性扩张 (Tonicity extension heart) Frank-Starling定律 正常状态下 1.7 2.1 2.2 2.7 ?m 收缩力 肌节初长 紧张源性扩张 心室容量加大并伴有收缩力增强的心脏扩张 肌源性扩张 心肌拉长不伴有收缩力增强的心脏扩张 (三)心肌收缩性增强 (increased contractility) 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺 ?-肾上腺素受体 cAMP PKA 钙通道蛋白磷酸化 正性肌力作用 急性： 钙浓度 慢性：受体 GPCR 第二信使 胞膜 Ca2+ 离子通道 Ca2+↑↑ IP3 DAG Gq PI PLC PKC Biologic responses CA, AngⅡ等 G R R 肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联 心肌收缩 基因表达增加，心肌和血管平滑肌增生 细胞内 Ca2+库 （1）、心肌肥大(Myocardial hypertrophy) 心肌肥大的概念 心肌细胞体积增大，重量增加 （四）心室重塑(ventricular remodeling) 1、心肌细胞重塑（myocardial remodeling） 概念：心室在长期容量和压力负荷增加时，通过改变心室的 结构、代谢和功能而发生的慢性代偿适应性反应。 心肌肥大的种类 ?离心性肥大(eccentric hypertrophy) 在长期容量负荷作用下，心肌纤维呈串联性增生。 ?向心性肥大(concentric hypertrophy) 在长期压力负荷作用下，心肌纤维呈并联性增生。 正常 压力负荷 过重 容量负荷 过重 向心性肥大 离心性肥大 离心性肥大 向心性肥大 原因 前负荷↑ 后负荷↑ 肌节复制 串联复制 并联复制 形态变化 心腔明显扩大 心壁明显增厚 室壁厚度