耐甲氧西林金黄色葡萄球菌联合用药的效应.docVIP

精品论文 参考文献 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌联合用药的效应 （嘉兴市妇幼保健院药剂科，浙江嘉兴314051） 　　DOI：10.7504/nk2016010203 中图分类号：R587.1 文献标识码：A 　　摘要：MRSA感染已成为临床感染治疗中亟待解决的难题，而单用药治疗MRSA感染又存在诸多局限，本文从MRSA的耐药现状与机制、抗菌药物单用与联用对MRSA的抗菌活性及临床对MRSA的治疗策略等方面进行综述，旨在为临床合理选择药物及减少细菌耐药提供参考。 　　关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MRSA；联合用药；治疗策略 　　Abstract ：In recent days, serious infection caused by MRSA has become a burning issue that must be sloved in the clinical treatment. However, there are many limitations in the treatment against MRSA using single drug. In this review, we discuss from the following aspects: the current status and mechanism of drug resistance against MRSA, the antibacterial activity against MRSA by using single antimicrobial agents or in combination, as well as treatment strategies against MRSA. The aim is to provide reference for rational use of antimicrobials and reduce drug resistance. 　　Key word：Methicillin-resistant staphylococcus aureus；MRSA；drug combination；treatment strategy 　　近年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-residtant Staphloccus aureus, MRSA）在世界范围内的传播日趋加快，成为医院感染和社区获得性感染的重要致病菌[1-3]。作为多药耐药菌株，MRSA对包括beta;内酰胺类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、大环内酯类及氨基糖苷类等在内的绝大多数临床常用抗菌药物均表现为耐药。相比之下，以万古霉素为代表的糖肽类抗生素以其对MRSA的杀菌作用一度作为治疗MRSA感染的首选药物，然而其潜在的严重毒性反应及耐万古霉素菌株的出现又对其使用构成了限制[4]。目前，对MRSA感染的治疗已成为临床感染治疗的一大棘手难题。研究MRSA的耐药机制，比较抗菌药物联合使用对抗MRSA的优势并探讨制定有效合理的临床治疗方案具有重要的现实意义。 　　1 MRSA的耐药现状与耐药机制 　　自1961年英国首次报道MRSA[5]以来，由于临床抗生素，特别是广谱高效抗生素的滥用，使得耐药菌株不断产生。在美国，从1975-1991年，院内感染患者中MRSA发生率自2.1%上升至35%[6]；来自我国细菌耐药监测结果的数据表明：1998-1999 年，我国MRSA检出率为27.6% , 而2000-2001年检出率则为37.4%，其中院内感染患者的MRSA发生率明显高于社区感染 [7]；而肖永红等对2008年国内89所医院临床分离细菌耐药情况的研究结果显示，MRSA的检出率为67.6%[8]。总体而言，虽存在一定的地区差异，但MRSA在全球范围内的蔓延已成为一个严峻现实。 　　虽然目前MRSA的耐药机制还未完全清晰，但已获知的耐药来源分两个方面。一方面，是由染色体DNA介导的固有耐药性，即主要是由于mecA基因编码的PBP2a的耐药性[9]。存在于MRSA染色体上的一段特殊DNA序列——mecA基因，可额外编码产生青霉素结合蛋白PBP2a，不受抑制的PBP2a能在MRSA中替代高亲和性PBPs，与beta;内酰胺类抗生素结合，行使其在细菌细胞壁合成过程中所发挥的生理功能以维持细菌的生长和存活。而PBP2a本身与beta;内酰胺类抗生素结合的亲和力极低, 因而MRSA对几乎所有的beta;内酰胺类抗生素均表现出耐药。另一方面，是由于质粒介导产生以beta;内酰胺酶为主的钝化酶，属于获得耐药性[10]。MRSA质粒上的耐药基因通过DNA的转导、转化、或其他类型DNA的插入、整合，使MRSA表现为多重耐药，同时这种源于质粒的耐