临床研究的伦理审查：受试者退出研究的数据保留.docx

临床研究的伦理审查：受试者退出研究的数据保留在临床研究的过程中，受试者可以随时退出正在参加的研究，研究者也可以未经受试者同意终止他们继续参加研究。在这样的情况下，研究者是否可以使用和分析已经采集的数据？研究者是否可以继续采集受试者的数据？笔者参考美国人类研究保护办公室（OHRP）2010年发布的“Guidance on Withdrawal of Subjects from Research: Data Retention and Other Related Issue”【1】以及美国FD2008年发布的“Guidance for Sponsors, Clinical Investigators and IRBs: Data Retention When Subjects Withdraw from FDA-Regulated Clinical Trials”【2】，对上述问题进行了探讨。1. 受试者退出研究有哪些不同的原因？受试者参加临床研究后决定退出研究，究其原因，有因为不良事件选择退出研究，有因为研究药物疗效不好，有因为不愿接受后续的检查随访，也有因为没有时间继续参加研究，或者因为研究者的服务态度不好，等等。同样，在临床研究过程中，研究者也可能会未经受试者同意终止他们继续参加研究，主要的原因是考虑研究干预可能会将受试者暴露于不可接受的风险。虽然受试者退出研究的原因多种多样，但是，我们对受试者退出研究的原因进行分类，则无外乎以下两种情况：（1）受试者退出研究的原因是因为试验药的不良反应或试验药疗效不好，这时受试者退出研究的真实意愿是不想接受试验药，但不一定想退出整个研究，因为后续的实验室检查、随访本身对受试者疾病的疗效观察和安全性观察同样是重要的，这种情况受试者实际上是想从研究干预中退出。（2）另外的情况则不然，比如受试者因为不愿接受后续创伤性检查，或因为没有时间继续参加研究，或因为研究者的服务态度不好，受试者再也不愿被研究者联络，这时受试者的真实意愿则可能想从研究中全部退出；有的甚至不愿意研究者使用之前已经采集的数据。2. 受试者退出研究，考虑哪些问题【1-5】？伦理委员会的职责在于保护受试者的权益与安全，同时也有责任保护研究的科学性。原则上，受试者决定退出已经参加的研究，研究者必须停止研究相关的所有活动,包括：试验相关干预（如：给药），病历和标本信息的采集，观察和记录受试者信息。但是，考虑到上述受试者退出研究的真实意愿的不同，我们是否可以在保护受试者自主决定权利的同时，兼顾研究的科学性呢？一方面，知情同意的核心是保护自主选择的权利，也就是要按照受试者的意愿开展研究。对于受试者退出研究的真实意愿是想从研究干预退出，他们可能会同意研究者继续进行之前同意的其他研究活动，如后续的实验室检查、随访等，如果是这样，那么研究者就可以继续对受试者进行除干预以外的其他研究活动。而且，为了评价特定干预的安全性和有效性，即便受试者退出研究干预，后续的实验室检查和随访对研究本身以及对受试者本人都是很重要的。因此，当受试者决定退出临床研究时，研究者可以询问受试者是要退出研究所有活动还是只是从研究的干预部分退出，并根据他们的意愿进行。而且，研究者应该主动询问受试者的意愿，并向他们说明获得后续安全性资料对他们的重要性。另一方面，研究产品完整准确的风险受益评估取决于临床试验中每个受试者的数据，清除研究过程中收集的数据会影响临床试验的有效性。首先，受试者退出临床试验可能是因为药物疗效不好或因为不良事件，清除这部分数据就可能影响试验的效度，隐藏一些重要的安全性信息。其次，允许清除研究过程中获得的数据，容易让申办者有意清除一些对研究不利的数据，导致数据完整性的缺失，从而影响研究的真实可靠性。最后，允许清除研究过程中获得的数据，可以为一些不负责任的申办者提供一个“通过选择性鼓励某些受试者退出试验来提高试验疗效”的借口。因此，对于评价新药的有效性和安全性的临床试验来说，即使受试者从试验中退出，受试者退出研究之前所采集的数据也应该被保留在数据库中被加以统计分析，不允许被清除。否则，则会破坏研究的科学性和伦理合理性，最终将会置受试者和上市药品的用户于不合理的风险。因此，考虑到受试者退出研究的真实意愿的不同，我们可以区分不同的情况，在征得受试者同意的基础上，对于有些情况，可以继续采集受试者数据；有些情况，则可以使用和分析已经采集的数据；而另外一些情况，则应该尊重受试者意愿，销毁已经获得的数据或者不对已经获得的数据进行任何分析。举一个例子来说，一项评估肺癌化疗方案有效性和安全性的临床试验，试验包含以下程序：（1）为期六个月的试验性化疗方案给药；（2）末次化疗结束后进行胸部CT检查，此后每六个月一次胸部CT检查，共5年；（3）末次化疗结束后通过访谈和体格检查获得受试者的