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海洋生物的药学研究与思考 　　【摘要】海洋生物中富含大量结构新颖、生物活性多样的化合物，是药物研究中先导化合物的重要来源。本文结合海洋药物的发展现状，探讨以海洋生物为资源进行药物开发的思路。 　　【关键词】海洋生物;天然产物;先导化合物 　　代人类疾病谱的进化和改变给药物学家和药物化学家提出新的难题。随着中国进入WTO，中国医药界也面临着国际药业的激烈竞争和严峻挑战。在合成药，天然药和生物药的三大支柱药业中，最具有发展潜力并最可能形成中国自主知识产权的新药应首推天然药物。组合化学与高通量药物筛选技术的结合为快速发现有新药开发潜力的先导化合物开辟了新的研究途径。但是从天然资源中寻找具有显着生物活性的天然产物仍然是发现新药先导化合物的主要途径。因此加强从天然药用资源中发现对治疗人类重大疾病高效低毒的创新药物研究，具有其特殊的重要性和迫切性。 　　在天然药物资源中，海洋生物资源是保留最完整，来源最丰富，最具新药开发潜力的领域。由于海洋生态环境的特殊性(高盐度，高压，缺氧，避光)，使得海洋生物产生的次生代谢产物的生物合成途径和酶反应系统与陆地生物相比有着巨大的差异，导致海洋生物往往能够产生一些化学结构新颖、生物活性多样、显着的海洋药物先导化合物，为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体。海洋生物资源是一个巨大的、潜在的、未来新药来源的宝库已成为一种共识。 　　海洋生物活性物质的研究是海洋药物研究的核心和基础。近30年来，科学家已从海洋植物、无脊椎动物等不同海洋生物中发现近万种海洋天然产物，其中结构新颖、具有显着生物活性和重要应用前景的化合物有数百种，如从海绵Luffariellavariabilis中得到的manolide具有选择性抑制与很多炎症疾病有关的磷酸酯酶A2的活性;而由海绵Halichondriaokadai中分得的okadaicacid则对蛋白磷酸酯酶具有高度的选择性抑制作用，可用于探测细胞磷酸化过程，进而阐明炎症性疾病的发病机理。这两个海洋生物分子现已商品化正式生产。美国国立卫生研究院(NIH)癌症研究所(NCI)每年投于海洋药物研究的科研经费占全部天然药物研究经费的一半以上，他们的巨大投入已获得丰厚的回报。仅目前正在NCI进行临床疗效评价的海洋抗癌药物就至少有6个，例如Ecteinascidin743，Dolastatin10，HalichondrinB等。此外还有一些很有前景的海洋药物候选物正在进行临床前研究。海洋生物活性物质不仅是对治疗癌症，而且在治疗其他多种疾病方面亦具有巨大的潜力和美好的应用前景。例如加勒比海鞘Pseudopterogorgiaelisabethae中发现的活性成分Pseudopterosins具有很强抗炎活性而被用于皮肤过敏性疾病的治疗。 　　我国海域辽阔，海洋生物资源丰富。据初步统计，我国海洋生物经分类鉴定的有2万多种，其中，仅我国近海发现的具有药用价值的海洋生物就有700多种。许多具有免疫、抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及作用于心血管系统和神经系统的生物活性物质先后被分离、提纯，其中部分先导化合物已进入临床前研究，一些海洋新药已进入临床研究。 　　但与先进国家相比，我国目前能形成自主知识产权的海洋新药仍寥寥无几。主要原因是我国海洋先导化合物的应用基础研究力量薄弱，未能提供足够的结构新颖化合物供生物活性筛选，导致新药先导化合物发现的几率低。 　　故从海洋生物中发现大量结构新颖的先导化合物，建立与重大疾病相关的生物筛选模型，并以生物筛选为导向，是发现可供临床前及临床研究的海洋先导化合物，进而开发具有中国自主知识产权海洋新药的关键。 　　本文根据作者几年来从事海洋天然产物研究的体会，认为我国海洋动植物作为药物开发需要考虑如下几点： 　　1.海洋生物资源的选择 2.海洋药用天然产物的快速分离和鉴定系统的建立 3.靶向药物筛选体系的建立 4.针对重大疾病的创新海洋药物研究 5.海洋生物大分子的药学用途 6.海洋极端生物的开发极端 7.海洋生物产生的基因药物 8.加强海洋生物毒素研究 9.海洋中药现代化研究 10.结语