利尿药及脱水药尹潇爽PPT.ppt

利尿药及脱水药 Diuretics and Dehydrant agents山东中医药大学附属医院肾病科 尹潇爽; 一 利尿药;利尿药diuretics; 分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 作用部位 Na＋ K＋ CI－;尿液的形成过程： *肾小球滤过 *肾小管和集合 管的再吸收及分泌;; 近曲小管; 利尿药 碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺 ●抑制CA→ H+ ↓→ H+-Na+交换↓→利尿 ● HCO3-重吸收↓ 尿液为碱性 代酸 ★尿液增加使小管代偿扩张，以下各段对 Na+ 的重吸收代偿性增多，故利尿作用 弱。;碳酸酐酶：;乙酰唑胺 肾→抑制近曲小管Na＋－H＋交换 弱利尿 ↓碳酸酐酶 眼睫状体→↓房水→↓眼内压 治青光眼 脑脉络丛→↓脑脊液 防高山病 碱化尿液：促进尿酸等酸性物质排泄 不良反应：多 ; 肾脏髓质渗透压梯度的形成;髓袢降枝细段  存在水通道蛋白(AQP2)，只对水通透，对水进行重吸收。; 肾小管各段功能及利尿药作用部位;髓袢升枝粗段髓质部和皮质部;; 髓袢升枝粗段髓质部和皮质部 通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统，Na+被动重吸收35%。 在细胞内的K+扩散返回管腔，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。 作用此段的药物，增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。 该段参与尿液的稀释和浓缩调节，是高效利尿药的重要作用部位。 ;远曲小管、集合管;NaCl 醛固酮;1、远曲小管近段;远曲小管近段 Na+主动重吸收（10% ），通过Na+-Cl-共同转运子 ①Na+-Cl-同向转运机制。小管管腔膜Na+-Cl-通过同向转运体转运入胞后，Na+经Na+泵进入细胞间液,Cl-经基膜侧Cl-通道进入细胞间液。 ②Na+-Ca2＋交换。Ca2＋在PTH调节下经Ca2＋通道入细胞→经基膜侧的Na+-Ca2＋交换运至细胞间液。 噻嗪类 干扰Na+-Cl-同向转运系统,影响尿的稀释过程,不影响浓缩过程,故 利尿作用弱于呋塞米，产生中度的利尿作用（肾功能低下效降低）。 。 该段小管对水无通透性，进一步稀释尿液 作用于此段的药物，增加NaCl的排出；但促进Ca的重吸收（管壁细胞内Na↓→基膜侧Na- Ca交换↑→ Ca重吸收↑此过程受PTH调节）;2、远曲小管远段及集合管 ;远曲小管远段及集合管 Na+主动重吸收（2-5% ） ① Na+-K+交换：醛固酮可促进Na+-K+交换。 ② 在ADH的作用下→水通道开放→H2O重吸收（浓缩功能） 低效利尿药作于远曲小管的远端和集合管产生保钾利尿作用 。 ①醛固酮拮抗剂（螺内酯）：抑制Na+ -K+-ATP酶的活性 ②氨苯蝶啶：直接抑制K+-Na+ 通道; 常用利尿药 ;【药理作用】 1、利尿作用;(4) 电解质的改变 ① 增加Na+、Mg2+、Ca2 +的排出 ② 低K+血症 利尿→尿内Na↑→尿液流经远曲小管 和集合管时致Na－K交换↑→K分泌↑。 ③ 低Cl性碱中毒 Na的排泄↑→Cl重吸收进一步↓→管腔负电 位↑→集合管H+的分泌↑ ;2 .降低肾血管阻力，增加肾血流量 原因:促进肾脏前列腺素合成。 非甾体类抗炎药干扰利尿作用 3 . ↓充血性心衰的左室充盈压， ↓肺淤血 机理： 直接扩张血管床影响血流动力学，↑心衰患者静脉血容量， ↓左室充盈压， ↓肺淤血。;【临床应用】 1.急性肺水肿和脑水肿 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ 扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。 2.严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗 布美他尼呋噻米40～50倍，代替其治疗严重水肿。;.急慢性肾功能衰竭 用药