南医大药物分析第04章-药物定量分析与分析方法验证PPT.ppt

第四章　药物的含量测定方法与验证;药物的含量; 第一节????? 定量分析方法的分类与特点 ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方法主要包括：1. 容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法 ;（一）???容量分析法的特点与适用范围;（二）???容量分析法的计算问题;T:药典规定的摩尔浓度的滴定度;;; 2．郎伯-比耳定律; 3．仪器校正和检定;4．测定方法;;2）吸收系数法;3）计算分光光度法;（二）?荧光分析法;2. 干扰排除 （1）溶剂：测定前检查空白溶剂的荧光强度。 （2）溶液：ⅰ溶液中待测药物浓度不宜过高；ⅱ溶液中的悬浮物对光有散射作用；ⅲ溶液中的溶解氧有降低荧光的作用；ⅳ控制溶液的pH值。 （3）玻璃量器：要求玻璃量器及样品池保持高度洁净。 （4）温度：测定时要求控制温度一致;3．测定法与含量计算;（二）?色谱分析法; （一） 高效液相色谱法 　　 1．对仪器的一般要求 　　２．系统适用性实验 　　（1）色谱柱的理论塔板数（n） 　　（2）分离度 （3）重复性 （4）色谱峰的拖尾因子; ３.?????测定法 包括 内标法和外标法 （1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量：;式中，As为内标物质的峰面积（峰高）；AR为对照品的峰面积（峰高）；Cs 为内标物的浓度；CR为对照品的浓度。; ; (二)??? 气相色谱法 1.??????对仪器的一般要求 2.?????系统适应性实验 3.?????测定法 ;第二节????? 定量分析样品的前处理方法;　　而含金属的有机药物，有两种情况： 　　 一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定； 　 二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比 较牢，称为有机金属药物.在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。　　;一、不经有机破坏的分析方法 （一）?? 直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M （金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物， 在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方 法进行测定 。; 二、 经有机破坏的分析方法 （一） 湿法破坏 1．? 硝酸-高氯酸法 2．? 硝酸-硫酸法 3．? 硫酸-硫酸盐法 4．? 其它湿法; （三） 氧瓶燃烧法 氧瓶燃烧法（oxygen flask combustion method）系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。 ; 本法是快速分解有机物的简单方法，它不需 要复杂设备，就能使有机化合物中的待测元素定 量分解成离子型。该方法被各国药典所收载。 1．? 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml、或 2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞应严密、空 心、底部熔封铂丝一根（直径为1mm），铂丝下 端做成网状或螺旋状，长度约为瓶身长度的2∕3 ， 如图 ;2．? 称样 3．? 燃烧分解操作法 4．? 吸收液的选择; （ 2） 仪器与材料;②称样用材料及称样 A. 固体样品 无灰滤纸 B. 液体样品 纸袋;;④吸收液;B. 吸收液的选择;（3）操作方法;（5）应用;;溴 取本品约0.2g，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以0.4%氢氧化钠溶液10ml，浓过氧化氢溶液0.5ml与水10ml作为吸收液，生成的烟雾完全吸入吸收液后，用水稀释至100ml，煮沸5分钟，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/l）20ml，摇匀，再加硫酸铁胺指示液2mL，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于7.990mg的溴(Br)。;例 碘苯酯的含量测定 ChP（2010）; 取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用氢氧化钠试液2ml与水l0ml为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸钾10g，加冰醋酸适量使溶解，加溴0