南京医科大学博导论坛-细胞与分子实验-周建伟PPT.ppt

基因的结构和功能关系 理论与实践;认识基因的结构和功能理论基础;真核和原核细胞的基因转录与翻译;15 Feb 2001 The Sanger Centre, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, Cambridge CB10 1SA, UK;科学家对DNA含义的理解;科学家对DNA含义的理解;蛋白质的相互作用;HGP的完成为探索基因功能打下了坚实的基础;;;;/sci/techresources/Human_Genome/home.shtml;/omics/index.html;JWA基因的结构和功能关系研究：实践探索;　　建立诱导细胞分化模型，克隆调节细胞分化的关键基因，解析基因结构－功能关系，发展基于机制研究的基因干预手段; 恶性肿瘤是危害人类健康最主要的疾病 之一，大多数恶性肿瘤是由环境因素和 基因交互作用所致 恶性肿瘤的生物学特征包括无限增殖、 分化和凋亡障碍、浸润以及转移 ; 肿瘤转移是恶性肿瘤威胁生命的最主要原因 细胞迁移是肿瘤浸润和转移的必备条件 对肿瘤细胞迁移及其调控机制的研究已成为肿瘤预防和治疗领域的热点 Ridley A J., et al. Science. 2003; 302(5651):1704-1709 Condeelis and Pollard. Cell. 2006; 124: 263-266 ; 细胞的各种生物学行为是由细胞内相应分子按信号通路执行完成的 丝裂原活化的蛋白激酶 （MAPK）信号通路是细胞内最主要的信号通路之一，可介导多种细胞生物学行为 在细胞迁移过程中, MAPK信号通路起重要调节作用 Raftopoulou M. Nature Cell Biology. 2006; 8, 654 Huang C, et al. Jorunal of Cell Scicence. 2004; 117(20): 4619-4628 Hashiramoto A. et al. Oncogene. 2006; 25, 3948–3955 ;MAPK Signal Pathway;细胞信号转导的一般规律;JWA基因;;; JWA基因的染色体定位;; 人、小鼠、大鼠 JWA基因染色体定位对应关系;JWA同源基因DNA和蛋白质相似性;LOCUS AAC64360 188 aa DEFINITION JWA protein [Homo sapiens]. AUTHORS Zhou,J.W., Di,Y.P. and Wu,R. TITLE A novel differentially displayed vitamin A responsive gene that is cytoskeleton related JOURNAL Submitted (02-JUN-1998) Internal Medicine, UC at Davis, Rm 1121, Surge I, CCRBM, UC Davis, Davis, CA 95616, USA ;氨基端在膜外侧，羧基端在膜内侧； 第一个跨膜区为一级螺旋结构，第二和第三个跨膜区为二级螺旋结构；两个PKC磷酸化位点分别在膜两侧；第一个跨膜区为一级螺旋结构，第二和第三两个跨膜区为二级螺旋结构。 ;JWA蛋白磷酸化基序预测;97年以来，课题组对JWA基因结构功能关系研究取得一系列创新性成果;√;JWA基因与细胞凋亡;JWA 表达是As2O3通过活性氧-线粒体信号通路诱导肿瘤细胞凋亡的必需分子;As2O3 诱导 HeLa 和 MCF-7 细胞凋亡与JWA表达相平行; JWA 表达是As2O3抗增殖和促凋亡作用的必需条件;下调JWA表达 阻止 As2O3诱导肿瘤细胞凋亡的作用 依赖于 caspase-9表达;下调JWA表达抑制As2O3 对线粒体膜电位的影响;As2O3 产生的ROS诱导JWA表达;JWA激活MEK–ERK1/2 和JNK分子的磷酸化;JWA与肿瘤细胞凋亡—小 结;Zhou J., et al. Toxicol Appl Pharmacol, 2008, 230: 33-40;JWA应答氧化应激的分子机制;;问题的提出;SOD:;通过靶基因 起效应;JWA参与B(a)P 诱导细胞DNA损伤与