南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析PPT.ppt

2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定 3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和贮存条件会影响滴定剂的浓度。 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃ 药典规定标定时和测定试样时温差超过10℃时，标准溶液应重新标定，若未超过10℃则可根据下式将高氯酸浓度加以校正： 4. 终点指示方法 常用电位滴定法和指示剂法 结晶紫(或萘酚苯甲醇), 蓝绿色 (黄绿色) 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第七章 结构与性质 1 鉴别试验 2 特殊杂质检查 3 含量测定 4 本章内容 第一节、结构与性质 一、典型药物和结构特点 R1: R2: -H; -CH3; -CH(CH3)2; -C(CH3)3; ; R3: -H; -CH3 儿茶酚胺类 HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸 * 常见苯乙胺类典型药物： 肾上腺素 盐酸多巴胺 二、理化性质 1、酚羟基特性 本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。 2、弱碱性 具有脂烃氨基侧链，氮为仲氨氮，显弱碱性。游离碱难溶于水，盐可溶于水。 3、旋光性 大多数具有手性碳，具有旋光性。 * 具有苯环特征吸收带 （λmax=254nm）。 4、紫外吸收特性 第二节、鉴别试验 一、与铁盐的反应 二、与甲醛-硫酸反应 具有酚羟基的药物，与硫酸-甲醛反应，生成相应的醌式结构。 与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应 药物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 Adrenaline 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride 紫色 玫瑰红→橙红→深棕红 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色 棕色→暗紫色 盐酸多巴胺 Dopamine hydrochloride 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素 碘或过氧化氢 中性或酸性 肾上腺素红 放置 棕红色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性条件 碘 异丙肾上腺素红 硫代硫酸钠 重酒石酸 去甲肾上腺素 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色 淡红色溶液 三、还原性反应 四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱 芳环侧链有氨基醇-双缩脲反应 双缩脲试剂： 0.1 g/ml NaOH 试剂A ,0.01g/mLCuSO4试剂B 检测蛋白质等物质的特异性反应，与双缩脲试剂作用, 产生紫色反应. ChP(2010): 鉴别麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素 盐酸麻黄碱 NaOH +CuSO4 紫色 乙醚 水层蓝色 乙醚层紫红色 盐酸去氧肾上腺素 NaOH +CuSO4 紫色 乙醚 乙醚层不显色 水层紫色 五、脂肪伯胺的Rimini反应 重酒石酸间羟胺 H2O 溶解 亚硝基铁氰化钾 丙酮 （无甲醛） 碳酸氢钠 △ 紫红色 六、吸收光谱特征 （1）、紫外 药物 溶剂 浓度(mg/ml) λnm (nm) 吸收度 (A) 重酒石酸间羟胺 水 0.10 272 盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280 0.50 盐酸多巴胺 0.5%硫酸 0.03 280 盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25 263, 270 盐酸苯乙双胍 水 0.01 234 0.60 盐酸克伦特罗 0.1mol/L盐酸 0.03 243, 296 硫酸沙丁胺醇 水 0.08 274 盐酸伪麻黄碱 水 0.50 251, 257, 263 （2）、红外 盐酸去氧肾上腺素 第三节、特殊杂质检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 一、酮体杂质的检查（UV） 310nm处杂质有吸收，样品无吸收 药物 检查的 杂质 溶剂 样品浓度(mg/ml) 测定波长(nm) A 肾上腺素 酮体 HCl(9→2000) 2.0 310 ≤0.05 盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 310