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临床药师如何在MDT团队感染诊治中发挥作用李 昕长沙市抗菌药物临床应用研究所 长沙市第三医院 相关背景MDT: Multi-disciplinary team, 多学科诊疗团队。通常指由两个以上相关学科、相对固定的专家组成工作,针对某一器官或系统疾病,通过定时、定址的会议、提出科学合理意见的临床治疗模式。/48相关背景 英联邦政府在“国家癌症计划”中着重强调了癌症患者诊治过程中的MDT重要性 英国将多学科合作模式应用于社区卫生保健工作2000199319651997 国际结直肠癌工作组对整个欧美医院结直肠病人的诊疗推荐MDT模式,并严格规定了MDT成员的组成 加利福尼亚北部儿童发展中心提出了发展智障儿童多学科诊断咨询门诊计划目前,欧美多个癌症诊治指南均规定:所有确诊肿瘤的病人在接受治疗前必须经过相关的MDT会诊/48相关背景MDT已不仅仅局限于肿瘤患者及对病人进行多学科会诊神经外科代谢外科呼吸内科儿科(癫痫)耐药菌控制重症医学卒中、心梗……MDT模式不仅强调诊疗的过程和方法,还强调了诊疗工作中的工作模式和制度/48相关背景在MDT团队的临床感染诊治中,我们如何发挥作用?/48相关背景临床诊治中的药学武器药理学药代动力学(群体药代)药物经济学治疗药物监测(TDM)基因组学药剂学PK/PD药物化学/48相关背景抗菌药物科学化管理的目的:个体化给药优化临床结果减少药物毒性在保证医疗质量的同时,降低医疗费用支出减少细菌被选择及耐药TDM、PPK、PK/PD/48一、基于PKPD的个体化用药思路病例1: 患者男,62岁,65kg 临床诊断: 1、上消化道大出血 2、 胃溃疡 胃大部分切除术后 慢性胃窦炎 3、 失血性休克 4、 失血性贫血 5、 重症肺炎 脓毒血症 6、 脂肪肝 7、 胆囊多发结石 8、 电解质失衡 /48一、基于PKPD的个体化用药思路下呼吸道分泌物培养:鲍曼不动杆菌血培养结果阴性抗生素抑菌浓度敏感度抗生素抑菌浓度敏感度氨苄西林>=32R庆大霉素=16R阿莫西林克拉维酸-------R亚胺培南=8R氨苄青霉素舒巴坦>=32/16R左氧氟沙星>=8R氨曲南>=64R头孢哌酮--R环丙沙星>=4R哌拉西林--R头孢替坦=8R复方新诺明<=20R头孢曲松=8R头孢他啶>=64R头孢唑啉=8R妥布霉素>=16R头孢吡肟=8R哌拉西林他唑巴坦>=128/4R头孢西丁=8R呋喃妥因=8R/48一、基于PKPD的个体化用药思路碳青霉烯类耐药,头孢哌酮/舒巴坦中介或耐药,与美罗培南、米诺环素及左氧联合后,可将头孢哌酮/舒巴坦的MIC值降低至敏感性折点范围内一、选择何种药物?(美罗培南+头孢哌酮/舒巴坦)鲍曼感染专家共识的推荐意见临床研究结果/48一、基于PKPD的个体化用药思路二、给药方案的制定:男,62岁,65kg,Scr 139.8umol/LCcr= 44.57umol/L给药方案:美罗培南注射剂2.0g q8h 3h infusion+头孢哌酮舒巴坦注射剂2.0 q8h 3h infusion 双通道同时静滴美罗培南应减量?/48一、基于PKPD的个体化用药思路测定美罗培南及头孢哌酮舒巴坦的药物浓度:DrugCmax(μg/mL)Cmin(μg/mL)头孢哌酮91.9935.04舒巴坦34.693.11美罗培南49.655.87/48一、基于PKPD的个体化用药思路计算美罗培南T>MICMIC=4.0μg/mlMIC=8.0μg/mlMIC=16.0μg/ml只要与头孢哌酮舒巴坦联合后,美罗培南的MIC值可降至16.0 μg/ml以下,该方案就可基本满足美罗培南的PK/PD目标值!/48一、基于PKPD的个体化用药思路计算头孢哌酮/舒巴坦的T>MIC本实验室的定量药敏结果显示,头孢哌酮/舒巴坦单药的MIC值为16/8 μg/mL DrugCmax(μg/mL)Cmin(μg/mL)MIC(μg/mL)头孢哌酮91.9935.0416舒巴坦34.693.118头孢哌酮蛋白结合率:70%~90% 舒巴坦蛋白结合率:38%fTMIC≈64.08%fTMIC≈56.23%与美罗培南联合后,如果头孢哌酮舒巴坦的MIC值较单药降低,则可获得更高的TMIC值/48一、基于PKPD的个体化用药思路结合PPK模型进行给药方案的预测及PKPD参数的计算CL=2.8×(APACHE/17.83) -0.721V1=9.42×(CR/108) 0.388Q=18.7V2=11.8+(ALT/50.64) 2.19/48一、基于PKPD的个体化用药思路8月28日:患者气促加重,呼吸机参数需要上调,追查8.26日送的呼吸道分泌物培养,仍为鲍曼不动杆菌,G试验、GM试验阴性,PCT上升至4.88ng/ml, 肺部CT出现多发性空洞,怀疑
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