临床疗效和疾病预后研究-临床.ppt

随机对照试验 3 实验步骤 （4）设立严格的对照 必要性： 在研究干预措施的效果时，直接观察到的往往是多种因素的效应交织在一起的综合作用，合理的对照成功地将干预措施的真实效应客观地、充分地暴露或识别出来，使研究者有可能作出正确的评价。 对照的意义： 1、区分处理因素与非处理因素的效应，是比较 的必要基础 例：老年性慢性支气管炎—— ①气候转暖，自然缓解；②药物治疗 处理因素 非处理因素 处理效应 非处理效应 非处理因素 非处理效应 处理因素 处理效应 对照组： 处理组： 比较结果 2）最大可能地避免下列因素或现象对临床试 验研究结果的影响： 不能预知的结局 疾病的自然史 霍桑效应（Hawthrone effect)： 安慰剂效应（placebo effects): 潜在未知因素的影响 3）确定不良反应 不能预知的结局 指由于个体生物学差异的客观存在，使得同一种疾病的发生、发展和结局的自然史在不同的个体中表现出来的疾病特征不一致；且不同个体对于同一种治疗的反应也可能不同；不同病型或病情的患者，对治疗的反应也可能不同。 疾病的自然史 不同疾病的发生、发展过程有一定的变化规律，有些疾病有自愈倾向，有些有季节性或周期性波动。如果没有对照就不能说明问题。对于一些疾病自然史不清楚的疾病，其效应也许是疾病发展的自然结果，不设立可对比的对照组，很难与干预措施的真实效果区分开来。 霍桑效应（Hawthrone effect） 指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种倾向，与他们接受干预的特异性作用无关，是患者的一种心理、生理效应，对疗效多产生正向效应。 安慰剂效应（placebo effects): 患者由于依赖药物而表现出的一种正向心理效应。若以主观症状的改善情况作为疗效评价指标时，更应排除安慰剂效应。 潜在未知因素的影响： 一些可能未被我们认识的影响干预效应的因素的作用 随机对照试验 3 实验步骤 （4）设立严格的对照 常见对照方式 ①标准对照（standard control） ②安慰剂对照（placebo control） ③交叉对照（crossover control） ④互相对照（mutual control） ⑤自身对照（self control） 标准对照 又称“阳性对照”,与目前临床上公认的、效果肯定的标准疗法作比较；旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物。 随机对照试验 安慰剂对照 又称“阴性对照”。 药物常具有特异和非特异效应，为了排除非特异 效应的干扰常用安慰剂作对照。 适用于目前尚无有效药物治疗的疾病 适用于较轻病情 对是否采用药物治疗尚有争议 研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化，采用安慰剂不会带来不良后果的病人。 病情较重的可采用 （试验药＋常规治疗）与 （安慰剂＋常规治疗） 随机对照试验 交叉对照 按随机的方法将研究对象分为甲、乙 两组，甲组先用实验药，乙组先用对照 药。一个疗程结束后间隔一段时间以消除 治疗药物的滞留影响，然后甲组再用对照 药，乙组用实验药。最后分析和比较疗 效。 随机对照试验 时间方向 组1 组2 组1 组2 洗脱期 交叉对照示意图 互相对照 若同时研究几种药物或治疗方案时，可以不设专门的对照，分析结果时各组之间互为对照，从中选出疗效最好的药物或疗法。 随机对照试验 自身对照 同一组病人先后接受两种不同的治 疗；以其中一种治疗为对照比较两种治疗结果的差别。 随机对照试验 随机对照试验 3 实验步骤 （5）随机分组 原则： 所有的对象都有同等的机会被分配到实验组或对照组中，而不受研究者或受试者主观愿望或客观原因的影响。 目的：为使对照组和实验组具有可比性。 方法： 简单随机化 （simple randomization） 区组随机化 （block randomization） 分层随机化 （stratified randomization） 简单随机分组： 将研究对象按照个人为单位用掷硬币、抽签、随机数字表等方法，将研究对象交替随机分配到实验组和对照组中去。 优点： 简单易行、随时可用，不需要专门的工具。 缺点： 要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并