临床研究设计2009.12.ppt

临床试验研究;内容提要; 某制药企业开发了一个治疗抑郁症的新药，欲与安慰剂对照进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药的临床疗效和安全性。按《药品注册管理办法》要求，样本含量需要200例，考虑20%脱落率，最终样本含量确定为240例，治疗组和对照组各120例。 这样确定样本量是否正确？脱落率一定要考虑到20%吗？10%可以吗？; 某制药企业开发了一个治疗糖尿病的新药，欲与二甲双胍对照在四个临床试验中心进行Ⅱ期临床试验，初步评价新药改善餐后血糖的临床疗效和安全性。样本含量为240例，每个中心60例。经抽签决定，第1、4中心负责观察新药组，第2、3中心负责观察对照组。 这样进行随机化是否正确？应当怎样做？; 某制药企业开发了一个治疗感冒的中药，名为抗感胶囊，欲与感冒清热颗粒对照，进行Ⅱ期临床试验。 如何设计双盲试验？; 某医师收集30例肺癌术后患者的生存情况，有1例因地址更改无法随访到患者，他设计了以下几种处理方法：① 把该病例去掉；② 把这例患者写入SPSS数据，但末次随访时间空白，让SPSS自动去分析；③ 因为某一天（如2007年9月1日）想随访这例患者但是没有随访到，所以将末次随访时间写为随访当天的日期。另欲分析肺癌术后患者的中位生存期，计算结果为10个月，但是检查原始数据发现，生存时间为10个月的这个患者一直存活到随访结束，似乎与中位生存期的定义相矛盾。 请问： 1.该医师对这例失访患者的处理是否恰当？为什么？正确的处理方法是什么？ 2.另有1例患者死于脑梗死，生存分析时应如何处理？ 3.该医师的发现是否与中位生存期的定义相矛盾？为什么？;设计3，40例肿瘤患者第一个化疗周期先用甲磺酸托烷司琼，经过一段时间后在下一个化疗周期用盐酸托烷司琼，即采用“自身配对设计”。 设计4，将40例肿瘤患者完全随机地分成2组，用随机的方法决定第一组20例患者使用两种药的顺序，如先甲磺酸托烷司琼后盐酸托烷司琼，则第2组的20例患者用药的顺序相反。每次用药前后观测指标的取值，即采用“成组交叉设计”。 设计5，将40例肿瘤患者按病情、年龄、性别等配成20对，用随机的方法决定每一对中2个患者使用两种药的顺序，如其中一个患者用药的顺序是先甲磺酸托烷司琼后盐酸托烷司琼，则另一患者用药的顺序正好相反，每次用药前后观测指标的取值，即采用“配对交叉设计”。;二、临床试验的特点和特征;2.1临床试验与临床治疗的区别;2.2中医学体系和西医学体系的几点差异;2.3中医药随机临床试验的质量;2.4中医药临床疗效评价中存在的问题;2.5影响中医药疗效评价的因素;不同研究设计类型的因果论证强度排序;临床研究证据的分级Hierarchy of clinical research evidence;三、临床试验的有关法律、法规;中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法 中药、天然药物分类及申报资料要求 化学药品注册分类及申报资料要求 生物制品注册分类及申报资料项目要求 药品补充申请注册事项及申报资料要求;3.2新药研究的有关管理规范;3.3管理机构;3.4临床试验设计应遵循伦理指南;赫尔辛基宣言;3.5临床试验应遵循的伦理学原则 ;3.6临床试验设计的伦理问题 ;3.6临床试验设计的伦理问题 ;3.7签定知情同意书;3.8知情同意书的内容;3.9成立伦理委员会（Ethics Committee）; 1）医药专业人员 具有审查特定研究行为的专业能力； 2）社区利益代表 非医药专业人员； 3）法律专家； 4）其他单位的人员； 5）弱势群体代表 儿童、囚犯、孕妇、残疾人或智障人员，有丰富学识以及与受试者合作有丰富经验的成员。 法定到会人数不少于5人，包括各资格类别不同性别成员 专业资格成员的人数可各在2名以上;1）都必须接受有关生物医学研究的伦理道德和科学方面的初始培训和继续教育，并通过考核合格表明其达到了培训的要求和预期目标。 2）伦理委员会成员是兼职的。任期两年，可连任，换届的新成员不少于1/5。 3）伦理委员会成员应同意公开其完整姓名、职业和隶属关系、工作报酬等。 4）签署利益冲突声明，工作独立，不受试验者的影响。 5）签署必威体育官网网址承诺，必威体育官网网址内容：会议审议内容、申请材料、受试者信息等。;研究的设计与实施：科学性，合理性，退出或终止标准，监查、稽查、视察，试验机构、医疗和抢救设施。 研究的风险与受益：区别试验风险和治疗风险，安全措施；区别受试者的受益和社会的受益，报酬；风险最小化；评价风险与受益比，风险的可预测性和可预防性。 受试者的公平选择：招募（尊重与自愿），补偿与劝诱 知情同意：完全告知、充分理解和自主选择