环氧化酶2在食管癌和反流性食管炎中的表达及其意义.pdf

环氧化酶一2在食管癌和反流性食管炎 中的表达及其意义 中山大学附属第二医院消化内科 硕士生： 于钟 指导教师： 詹俊 副教授 摘 要 研究背景和目的； acid，AA) 合成前列腺素(PC-s)过程中一个重要的跟速酶。目前已知人体中至少存在有两 种COX的亚型：COX—t和COX一2，二者具有不同的结构与功能。COX一【属结构型 酶，其基因长22．5kb，由11个外显子和lo个内含子构成，位于第9号染色体 第l号染色体q25．2-q25．3。COX—I几乎分布于所有正常组织，具有减少胃酸分 泌，调节。肾脏血流、水及电解质平衡，防止血小板凝集，保护胃肠道粘膜及维 持正常止血的功能，对维持机体自稳态有重要作用。COX一2于正常状态下，在 大多数组织中不表达，其生理功能可能包括参与生殖和分娩过程等，但在炎症 组织中，COX-2的表达刚可迅速上调。其合成产物铡如PGE。与疼痛及炎症有关， 通过增加血管通透性引起组织水肿；对自细胞有趋化作用；降低神经纤维的刺 激阚值雨致瘸，因此COX一2又被称为炎疰性COX。丽近来的研究发现，COX一2与 多种肿瘤，尤其消化系统肿瘤关系密切，其不仅在肿瘤中有较高表达，并可能 与肿瘤的转移、分化及预后相关。其中，对结直肠癌研究得最早，发现癌组织 及腺瘤中均有COX一2的过表达，随后的研究表明，COX-2在胃癌、肝癌、胰腺 癌、食管癌以及其它系统的肿瘤均有表达上调的现象，从而逐渐使这方面的研 究成为热点。 反流性食管炎是食管癌的高危因素。有流行病学调查显示：伴有反流的食 有些国家(如伊朗)，食管癌变的早期几乎全部发现存在反流性食管炎。长期的 胃食管反流可导致食管慢性炎症伴基底细胞过度增生，并从轻度不典型增生逐 渐演化为重度不典型增生，直至癌变。有研究表明：轻度不典型增生、重度不 典型增生的食管鳞状上皮中COX一2的表达均高于正常食管鳞状上皮，且重度不 典型增生组织中COX-2的表达高于轻度不典型增生，提示COX一2可能在食管癌 的早期阶段发挥作用。 流行病学调查还显示：长期服用阿司匹林等非甾体类抗炎药(NSAID)的人 群中食管癌发生率可降低50％～90％。国内外的研究发现不论食管鳞癌还是腺癌， 其COX一2的表达均显著高于正常食管粘膜，同时观察到COX一2的表达程度与食 管癌的某些临床病理特征可能有关，如肿瘤的浸润深度、分化程度、有无淋巴 结转移等。但不同报道的结论很不一致。 COX一2参与、促进食管癌发生、发展的机制主要是促进细胞增殖；抑制凋 亡；促进肿瘤血管形成；抑制机体免疫反应；增加肿瘤细胞侵袭、转移的潜能 以及参与致癌物的代谢与形成等多因素、多步骤协同作用的结果。 综上所述，目前对于COX一2和肿瘤之间的研究己逐渐深入到分子和基因水 平，已有的研究成果提示：COX-2表达的上调可能是食管癌形成的早期事件， 并在部分反流性食管炎到食管癌的过程中以及食管癌的进一步发展、转移中发 挥着作用。这有望从另一方面揭示食管癌发生、发展的机制，并使COX一2有可 能成为食管癌早期诊断和判断病情的新标志、成为COX一2抑制剂治疗该病的一 个新靶点。但这一研究尚处于初始阶段，关于COX一2在人食管癌发生、发展不 同阶段表达程度的变化规律尚难定论，其所起的作用还远未明了，而有关食管 癌组织中COX一2的表达与其各临床病理特征之间的关系则存在显著分歧，仍需 更多临床与实验资料的积累。本研究拟使用免疫组织化学染色的方法，测定 COX一2在反流性食管炎和食管癌中的表达，从而初步研究COX一2在这一变化过 lI 程中的地位与作用，并进一步探讨这一表达与疾病的各种临床病理特征之间的 关系。 材料与方法： 材料： 1．食管癌标本 随机收集我院1997年10月至2003年8月外科手术切除的食管癌石蜡标本 共89例。所有病例术前均未行放疗或化疗。 其临床资料为：①男性70例，女性19例。②年龄从37～77岁，平均58．03 ±lO．07岁。③颈段食管癌2例，胸上段食管癌13例，胸中段食管癌52例， 瘤侵及粘膜者2例，侵及粘膜