高胆固醇血症患者LDLR、CETP、PCSK9基因多态性分析.pdf

中文摘要 摘 要 高胆固醇血症是一种以血清胆固醇水平升高为主要特征的脂类代谢 异常疾病，属于IIa型高脂蛋白血症。其主要表现为血清胆固醇水平的升 高，导致胆固醇在血管聚集，形成动脉粥样硬化，大量的临床及流行病学 研究已经证明脂质代谢异常与冠心病的发生、发展密切相关。而且已经证 实血清总胆固醇水平升高是冠心病发病的主要危险因素，也是冠心病患者 冠状动脉事件增加的重要危险因素。 影响血清胆固醇水平的因素包括性别、年龄、饮食结构以及遗传因素 TC)显著升高的主要原因。目前报道的与高胆固醇血症有关的基因主要 有低密度脂蛋白受体(10w cholesterol densitylipoprotein ester transfer convertase subtilisin／kexin 的高胆固醇血症为常染色体显性遗传性疾病，属于单基因遗传性高胆固醇 血症。 一种位于细胞膜表面，介导低密度脂蛋白(10w densitylipoprotein 细胞胆固醇代谢和血浆胆固醇水平关系密切，其作用是清除中间密度脂蛋 白(middle density 除，LDL．R基因异常可导致LDL．R数目降低或蛋白结构改变，影响与 LDL．c结合或阻止LDL．c进入细胞内，最终导致血浆胆固醇水平升高， 使胆固醇在外周组织积累，进而促进动脉粥样硬化形成及相关疾病发生。 LDL．R基因突变种类繁多，包括点突变、小片段或大片段缺失或重排和 剪接位点突变。突变分布较广，除外显子、内含子之外，启动子区域也发 现了功能性突变。本课题的第一部分应用聚合酶链反应．限制性片段长度 中文摘要 多态性 chainreaction—restriction fragment (polymerase length I、Cla 基因Xsp I和胁矿I多态位点的分布，揭示LDL．R基因的多态性 与高胆固醇血症之间的相互关系。 人类CETP能介导血浆胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白(hi曲 densitylipoprotein low LDL．c和极低密度脂蛋白(very density 交换，通过这种交换，CETP能调节血浆HDL．c的浓度、组成和颗粒的 大小，在胆固醇逆向转运即胆固醇从外周组织流出运输至肝脏的过程中起 因素之一，也是动脉粥样硬化的易感基因之一。已发现CETP基因的许多 高胆固醇血症发生发展过程中的作用机制尚不清楚，本课题的第二部分试 IB多态性、D442G突变与高胆固醇血症之间的相 图揭示CETP基因Taq 互关系。 近年来研究发现PCSK9是引起高胆固醇血症的第三个原因，它的作 用已经引起了人们的注意。PCSK9是编码前蛋白转化酶家族的一员，一 些占优势的功能获得型突变与高胆固醇血症密切相关，甚至与非常严重的 家族性高胆固醇血症(familial 的降解，所以功能获得型突变引起血浆LDL．c的升高，而功能缺失型突 变引起血浆LDL．c水平的下降。这就是本课题第三部分所关注的问题。 本课题三部分的具体内容如下： 第一部分LDL．R基因多态性分析与高胆固醇血症的相关性研究 I、Cla h拘Xsp I和I-nnfI多态位点进行研究，比较它在不同程度的高胆固 醇血症患者及对照人群中的分布，揭示LDL．R基