4-QBD工艺验证.pdf

从QbD理念及工艺验 证角度看生产管理 什么是QbD? Quality by Design (QbD):质量源于设计，是一种系统 的研发方法，即产品研发以预先设定目标为起始，基 于可靠的科学和质量风险管理，强调对产品和生产过 程的理解，及对工艺的控制。 2 系统研究方法 以始为终，先设定目标再行动 预先设定目标 设定目标产品质量概况（QTPP ）确定关键 质量属性(CQA) 产品与工艺的理解 确定关键物料属性（CMA）及关键工艺参 数(CPP) 过程控制 建立适宜控制策略 可靠的科学 利用科技文献、先进知识等 质量风险管理 风险评估(ICH Q9) 3 QbD和常规研发方法的比较 方面 常规QbT QbD 药品研发 经验的；典型的单变量试 系统的；多变量试验；聚 验，随机发现的重要；聚 焦在耐用性 焦在优化上 生产工艺 生产工艺固定不变；3批 在设计空间内调整，关注 样品的验证；重点在重复 控制策略和粗放度；基于 性方面；基于定义的质量 知识 标准 工艺控制 事后分析；基于中控质量；实时分析；利用PAT控制 数据变异没有被完全理解；CPP；数据变异可被完全 聚焦重复性； 理解；聚焦在PAT和QbD 产品的质量标准 主要是基于批数据的质量 质量控制策略整体的一部 控制 分，主要是基于预期的产 品性能（安全性和有效性） 控制策略 后反馈控制；主要是通过 前反馈控制；基于风险的； 中间体和终产品的检验来 控制向上游迁移；实时放 进行控制 行 药品的生命周期 对问题的反应和OOS；根 在设计空间内不断提高 据需要进行上市后变更 4 工艺开发的目的 建立一个能够持续生产出符合预期质量的商业制造工 艺。 5 QBD的关键要素 目标产品质量概况 为理想地实现药物预期质量（性能）的前瞻性总结 风险评估 在风险管理过程中组织相关信息以支持风险决策的系