Sephin1_PPP1R15A抑制剂_13098-73-2_Apexbio.pdf

产品名: Sephin1 修订日期: 6/30/2016 产品说明书 化学性质 产品名: Sephin1 Cas No.: 13098-73-2 分子量: 196.64 分子式: C8H9ClN4 化学名: (E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinecarboximidamide SMILES: ClC1=CC=CC=C1/C=N/NC(N)=N 溶解性: 7.75mg/mL in DMSO 储存条件: Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件: Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : Chromatin/Epigenetics 信号通路: Protein Ser/Thr Phosphatases 产品描述: Sephin1 是内质网应激诱导的PPP1R15A 的选择性抑制剂，靶向治疗与错误折叠蛋白的积累 相关的疾病[1]。 PPP1R15A 是蛋白磷酸酶1 的调节亚基，调节应激诱导的eIF2 α(真核翻译起始因子2 的α 亚基)，对eIF2 α进行去磷酸化。磷酸化的eIF2 α减少蛋白合成，阻止错误折叠蛋白质在内 质网中的积累。因此，抑制PPP1R15A 可以延长eIF2 α的磷酸化，有利于治疗与蛋白质错误 折叠相关的疾病[1]。 用5 μM 的Sephin1 处理细胞6 小时特异性地干扰PPP1R15A-PP1c 复合体，而对 PPP115B-PP1c 复合体没有影响。因此，在HeLa 细胞中，Sephin1 可以延长应激（2.5 μg/ml tunicamycin 处理）发生后eIF2 α的磷酸化，并延迟翻译恢复。在野生型而非PPP1R15A 突变 的细胞中，Sephin1 可以保护细胞免受毒性内质网应激的作用[1]。 在小鼠中，Sephin1 以1-5 mg/kg 的剂量在给定的时间口服给药，对小鼠转杆实验，总体重 的增加和记忆没有不良影响。在MPZ 突变（myelin protein zero 的丝氨酸63 缺失）小鼠中， Sephin1 以1mg/kg 的剂量一天两次口服给药，可以阻止分子、细胞形态和运动能力缺陷。 在SOD1 突变（突变和有错误折叠倾向的超氧化物歧化酶1）小鼠中，Sephin1 以5 mg/kg 剂 量一天一次口服给药，可以阻止运动能力缺陷、运动神经元的损失和分子缺陷[1]。 参考文献: 1. Das I, Krzyzosiak A, Schneider K et al. Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10;348(6231):239-42. 实验操作 细胞实验: 细胞系 HeLa 和293T 细胞 溶解方法 反应时