THZ531_CDK12 和CDK13共价抑制剂_NA_Apexbio.pdf

产品名: THZ531 修订日期: 6/30/2016 产品说明书 化学性质 产品名: THZ531 Cas No.: N/A //struct// 分子量: 558.07 分子式: C30H32ClN7O2 化学名: (R,E)-N-(4-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)piperi dine-1-carbonyl)phenyl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide SMILES: ClC1=CN=C(N[C@H]2CN(C(C3=CC=C(NC(/C=C/CN(C)C)=O)C=C3)=O)C CC2)N=C1C4=CNC5=C4C=CC=C5 溶解性: Soluble in DMSO 储存条件: Store at -20deg;C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件: Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : Cell Cycle/Checkpoint 信号通路: Cyclin-Dependent Kinases 产品描述: THZ531 是首个CDK12 和CDK13 的共价抑制剂，IC50 值分别为158 nM 和69 nM[1] 。 包含CDK12 和CDK13 的复合物调节转录延伸和加工，包括mRNA 剪切和3 ’-端RNA 加工。 CDK12 和CDK13 的缺失，或者他们的辅因子细胞周期蛋白K 的缺失可阻碍Pol II 持续合成和 RNA 加工[1]。 THZ531 是一种不可逆的CDK12 和CDK13 共价抑制剂。THZ531 有效抑制CDK12 和CDK13 的 IC50 值分别为158 nM 和69 nM，而抑制CDK7 和CDK9 的效力要弱50 倍以上，IC50 值分别 为8.5 μM 和10.5 μM。在Jurkat 细胞中，THZ531 可逆地减少细胞增值，IC50 值为50 nM 。 THZ531 以剂量和时间依赖的方式诱导细胞凋亡。THZ531 也减少Pol II C 端结构域（Pol II）的 Ser2 磷酸化，其是活性转录延伸的标志，从而导致关键超增强子相关的转录因子基因和DNA 损伤响应(DDR)基因表达的失活[1]。 参考文献: [1]. Zhang T, Kwiatkowski N, Olson C M, et al. Covalent targeting of remote cysteine residues to develop CDK12 and CDK13 inhibitors[J]. Nature chemical biology, 2016. 实验操作 细胞实验: 细胞系 Jurkat 细胞 溶解方法 该化合物可溶于DMSO。若获取